Лимфатическая система человека: строение и функции
Многое, что сегодня кажется само собой разумеющимся, не всегда таким было. Постепенное накопление знаний в какой бы то ни было области иногда являлось результатом специально спланированных, продуманных экспериментов, а иногда — просто случая или наблюдательности человека.
Как искали «млечный путь»? История открытия лимфатической системы
О наличии кровеносных сосудов у животных люди узнали давно. Несмотря на то, что впервые стройное и непротиворечивое объяснение системы кровообращения было сделано лишь в XVII веке, какое-то представление о ее роли появилось у человечества задолго до этого.
Уильям Гарвей против Клавдия Галена: как открывали систему кровообращения человека? Узнать здесь
Вместе с тем хватало и загадок. Древнегреческий врач Эразистрат, живший в III веке до н.э., подметил, что у коз, которых приносили в жертву, из каких-то сосудов течет не кровь, а белесая жидкость, напоминающая молоко.
Вначале эти белые сосуды называли «млечными путями». Крупнейший их них — так называемый грудной лимфатический проток. Примерно в середине XVI столетия итальянский анатом Бартоломео Евстахий впервые выделяет этот проток на трупе лошади. По-видимому, ученый и сам не осознал значения своего открытия, дав этой структуре название «белой грудной вены». Более мелкие лимфатические сосуды и капилляры прозрачны, поэтому в процессе обычного анатомического исследования увидеть их сложно.
Позднее другой исследователь, Гаспаре Азелли, устанавливает, что содержимое тогда еще непонятных науке сосудов формируется в кишечнике; лимфа накапливается в лимфатических узлах брыжейки и движется по сосудам в печень, т.е. представляет собой «белую кровь». Как и можно было ожидать, к этому открытию отнеслись с недоверием. Даже сам Гарвей уподоблял лимфатические сосуды венам.
С изобретением микроскопа ситуация в морфологических исследованиях разительным образом поменялась. В 40-х годах XVIII века немецкий анатом Иоганн Либеркюн обнаруживает начальные отделы лимфатического русла — капилляры — в ворсинках кишечника.
Что же известно об этой, когда-то загадочной части организма, сегодня?
Лимфатическая система в вопросах и ответах
Что такое лимфатическая система?
В процессе кровообращения артериальная кровь, проходя через ткани и органы, доставляет им кислород и питательные вещества. В свою очередь они “отдают” в кровь различные продукты обмена, которые уже в составе венозной крови уходят в сторону сердца.
Наряду с собственно кровеносными сосудами в различных частях тела (за некоторым исключением) обнаруживается так называемая лимфатическая система. Это часть сосудистой системы. Она состоит из лимфатических капилляров, мелких и крупных лимфатических сосудов, а также располагающихся по их ходу лимфатических узлов (лимфоузлов).
Различные вещества, принесенные артериальной кровью, должны достичь своих “целей” — тканей и органов. Здесь, среди прочего, происходит фильтрация жидкости через стенку капилляров в межклеточное пространство и образование тканевой жидкости. Из нее клетки получают питательные вещества и сюда же выделяют продукты жизнедеятельности.
Далее тканевая жидкость попадает в лимфатические сосуды, узлы, обогащается лимфоцитами и превращается в лимфу. Также лимфой называют жидкость, циркулирующую в лимфатической системе.
Движется лимфа по лимфатическим сосудам в одном направлении — от периферии к центру. В этом ей помогают сокращения мышц, между которыми залегают лимфатические сосуды, а также имеющиеся в просвете сосудов клапаны.
Зачем нам лимфатические узлы? Что будет, если лимфатическая система даст сбой?
Воспалились миндалины? Попавшая в палец заноза вызвала нагноение? А какое отношение к этому имеют лимфатические узлы?
Как оказалось, самое непосредственное, и связано это с функциями лимфатической системы.
Когда в то или иное место в теле человека проникают болезнетворные микроорганизмы (бактерии, вирусы), через какое-то время они сами, части разрушенных ими клеток по лимфатическим сосудам попадают в лимфоузлы.
Здесь они обезвреживаются особыми клетками — макрофагами, захватывающими и “переваривающими” их.
Кроме того, в лимфоузлах образуются клетки иммунной системы — лимфоциты и плазматические клетки, синтезируются антитела.
Таким образом, лимфатические узлы — это своего рода “фильтр” на пути различных потенциально опасных микроорганизмов и веществ. Очищенная таким образом лимфа, двигаясь по всем более крупным лимфатическим сосудам, в конечном счете попадает в венозную систему, т.е. в кровь.
Легко представить, что при “поломке” фильтрующей, обезвреживающей функции лимфатической системы вся масса вредных веществ, патогенов будет напрямую попадать в кровь и уже беспрепятственно разноситься по всему организму.
Как почистить лимфатическую систему? Правда и вымыслы
Методы очистки лимфатической системы существуют. К ним, в частности, относятся лимфаферез, лимфосорбция.
При лимфаферезе из организма удаляется определенный объем лимфы с последующим восполнением потерянной жидкости.
Полученную лимфу также могут пропускать через специальные фильтры, которые задерживают токсические вещества, после чего возвращают ее обратно в организм путем внутривенного вливания. Также вводятся полезные и необходимые организму компоненты, “задержанные” фильтрами.
Эти методы используются, в частности, в токсикологии при повышенном содержании в организме токсических веществ — как образующихся при патологических процессах в нем самом, так и поступающих извне.
Важно:
для проведения такой очистки производится хирургическое вмешательство для доступа к грудному лимфатическому протоку, находящему в грудной полости, и введения в него катетера.
Метод используется только как вспомогательный в дополнении к другим методам удаления токсинов.
Имеющиеся в открытых информационных источниках методы очистки лимфатической системы народными средствами официальной медициной не комментируются.
Достаточно часто в рецептах для этой цели упоминается корень солодки. В частности, было показано, что солодку в принципе не рекомендуется использовать людям, имеющим повышенное артериальное давление.
По каким причинам повышается давление? Рассказывает врач-терапевт, кардиолог «Клиника Эксперт Воронеж» Калинина Ангелина Анатольевна
Что делать, если опухли лимфоузлы?
Здесь возможен только один ответ: сразу обращаться к врачу. Не следует терять время, размышляя о возможных “загрязнениях” лимфатической системы/узлов, способах их “очистки” и т.п.
Болезни лимфатической системы
Условно выделяют несколько групп заболеваний лимфосистемы.
Травмы. Как и другие органы и ткани, лимфатическая система может травмироваться при несчастных случаях, авариях, хирургических операциях и иных подобных ситуациях.
Пороки развития. Они включают недостаточное развитие лимфатических сосудов и узлов (гипоплазию), врожденное расширение лимфатических сосудов (лимфангиэктазию; также бывает и приобретенной), первичную облитерирующую лимфангиопатию, лимфангиоматоз и др.
Воспалительные заболевания. Сюда относятся лимфангиит (воспаление лимфатического сосуда), регионарный лимфаденит (воспаление лимфоузла/лимфоузлов).
Опухоли. Доброкачественные новообразования лимфатических сосудов называют лимфангиомами, а злокачественные — лимфангиосаркомами.
Опухоли лимфатических узлов обычно злокачественной природы. К ним относятся как новообразования, исходящие из ткани самого лимфатического узла, так и метастазы опухолей из других органов.
Какие симптомы должны стать поводом для обращения к врачу?
Общие: непривычная, нередко немотивированная общая слабость, недомогание; спонтанное снижение массы тела; ухудшение аппетита; повышение температуры тела, даже до небольших цифр; потливость.
Местные — со стороны лимфатических узлов: увеличение размеров; болезненность; уплотнение; уменьшение подвижности, “спаивание” их друг с другом; изменение кожи над “проблемным” лимфатическим узлом.
Имеет значение увеличение той или иной конечности в объеме, ее отек.
Обращаться к врачу следует при наличии даже одного проявления – например, при безболезненном увеличении лимфоузла.
Куда бежать?
Любые симптомы со стороны лимфатической системы требуют обязательной консультации медицинского специалиста. Какой же врач лечит болезни лимфатической системы?
Поскольку изначально неизвестно, какова причина изменений лимфоузлов у человека, целесообразно вначале обратиться к педиатру или терапевту (в зависимости от возраста пациента).
Записаться на прием к врачу-терапевту можно здесь
внимание: консультации доступны не во всех городах
Поскольку заболевания, при которых обнаруживаются проявления со стороны лимфоузлов, различны по своей природе, могут быть назначены дополнительные исследования, а также консультации смежных специалистов. Вас могут направить к инфекционисту, фтизиатру, онкологу, гематологу, хирургу.
Для уточнения диагноза могут использовать такие методы, как УЗИ, КТ, МРТ и др.; пункция, биопсия, а также удаление лимфатического узла для последующего микроскопического исследования; лимфография.
Возможно, вас заинтересуют:
Можно ли почистить печень?
Вегетарианство: за и против
Значение лимфатической системы в организме человека
Значение лимфатической системы в организме человека
«Физиология лимфатической системы определяется анатомическим расположением в организме, характером функций органов и систем, а также особенностями её строения. Множественность контактов между лимфатической и кровеносной системами имеет большое значение при распространении бактерий, токсинов, опухолевых клеток, инородных частиц и продуктов нарушенного обмена. Исходя из современных представлений можно различать следующие основные функции лимфатической системы: иммунологическую, резорбционную, транспортную, барьерно-фильтрационную, гемопоэтическую, обменную и резервуарную. Лиматические сосуды и лимфатические узлы выполняют в организме свою определённую функцию». (Е. Кохан, И. Заварина)
Лимфатическая система является частью иммунной системы в организме человека.
1. Основная функция лимфатической системы — резорбция (всасывание) белка и возвращение его кровеносной системе.
2. Лимфатическая система выполняет роль транспортной системы «отработанных соединений», обеспечивая чистоту межклеточного пространства.
3. Лимфатические узлы являются системой внутренней защиты всего организма от любого рода инфекции, выполняя роль своеобразных механических и биологических фильтров, и поставщиков иммуноактивных клеток (Т и В лимфоцитов).
4. Органы иммунной системы, такие как селезёнка и вилочковая железа, красный костный мозг, учавствуют в процессах кроветворения, а такие лимфоидные органы, как миндалины, аденоиды и аппендикс — являются системой быстрого иммунологического реагирования.
5. В тонком кишечнике осуществляются процессы всасывания питательных веществ (аминокислот и глюкозы) в кровь, а жировых элементов — в лимфу, осуществляется иммунологический контроль химуса.
6. Благодаря лимфатической системе сохраняется жидкостное и белковое равновесие внутренней среды организма, а так же «поддерживается на должном уровне физико-химическое состояние и физиологическая активность соединительной ткани, как среды в которой и через которую развёртываются процессы обмена веществ между кровью, паренхимой органа и лимфой».
Значение лимфатической системы
Лимфатическое русло не имеет подобного «привода». Движение лимфы медленное и обеспечивается посредством мышц. Главная мышца для привода в движение лимфы — диафрагма. Это своего рода «сердце» лимфосистемы. При физических нагрузках и глубоком дыхании «животом» амплитуда движения диафрагмы увеличивается, и циркуляция лимфы усиливается, т.е. ее застой устраняется.
При ожирении и отсутствии определенных физических нагрузок происходит застой лимфы в любых лимфоузлах. При этом в межклеточных пространствах скапливаются продукты жизнедеятельности клеток (фрагменты распавшихся липидов, белков, шлаки и т. д.), которые даже постепенно прорастают волокнами соединительной ткани (медики называют этот процесс фиброзом). И клетки эти начинают попросту гнить — возникают вялотекущие онкологические заболевания, гипертония, аллергия и др.
Очистка лимфы также происходит через слюну, Слюнные железы относятся к лимфосистеме, имеют выход в полость рта и вместе со слюной выносят отходы и загрязнения из своей системы в пищеварительный тракт для дальнейшего их выведения из организма.
При стрессах обычно пересыхает во рту, слюна не выделяется, происходит застой в лимфосистеме. И человеку дают выпить воды. А вот этого делать нежелательно. Лучше простимулировать выделение слюны сосательными движениями губ, чтобы дать выход слюне во рту, и делать глотательные движения.
А еще для усиления выделения слюны можно использовать жевательную резинку, через полчаса после еды класть под язык соль на кончике ножа.
Следует отказаться от вредной привычки — сразу после еды пить напитки на третье и есть фрукты на десерт. Не храните в холодильнике вчерашнюю пищу, так как она (особенно разогретая) богата токсинами, появившимися от размножения гнилостных бактерий, и после употребления заполняет балластом все межклеточное пространство и лимфосистему в организме человека.
Лимфатическая система — это система, которую даже врачи плохо знают. Они её никогда серьезно не изучали. Лимфатическая система работает в одном направлении. Вся лимфа оттекает снизу вверх. Отёки на ногах, руках, глазах, на пояснице, суставах — это всё лимфа.
В организм попадает бактерия, вирус или грибок. Что делает лимфа? Вблизи попадания расположен крупный лимфатический узел, например, половые пути. Лимфоузлы блокируют прохождение инфекции дальше. Если бы по организму прошла гонорея и попала в головной мозг, то люди умирали бы сразу.
Из лимфоузлов выходят лимфоциты, и они патрулируют всю слизистую, уретру, влагалище. Если они там что-то находят, то съедают и относят снова в лимфоузлы. В лимфоузлах это все лизируется, активируется и выбрасывается.
Первым путём выброса лимфы в организме является влагалище и уретра. Все, что связано с белями у женщин, выделениями у мужчин, говорит о том, что в организме кто-то живет, а лимфа этого кого-то съедает, ценой своей собственной жизни, и удаляет.
Второй путь эвакуации находится в кишечнике, в котором расположены десятки тысяч мелких лимфатических узлов.
Через пот и подмышечные впадины выходит до 50% ядов
Сейчас люди пользуются дезодорантами, от которых человек не потеет 24 часа. Не потеют подмышками, зато потеют ладошки. Ещё делают косметические операции, когда перерезают лимфатические протоки. Лоб не должен потеть. Если подмышки забиты, то потеет вся поверхность тела. Это говорит о второй степени поражения и загрязнения лимфы. Лицо должно быть относительно сухое, а из-под мышек должно течь, потому что там находится мощнейший потовый коллектор. На лице потовых желёз не очень много.
Аденоиды — это лимфатические узлы. Все, кто дышат через рот, имеют аденоиды — увеличенные лимфатические узлы носа.
Слюнные железы — мощнейший дезинтоксикационный орган. Через слюну отходит до пол-литра токсической мокроты. Если у ребенка течет слюна на подушку, то это говорит, о серьёзных проблемах лимфатической системы. Если человек или ребенок во сне потеют, то это может говорит о том, что у него острицы, лямблии или ещё что-то. Дети не должны потеть даже при температуре окружающей среды 30С. У них плохо развита потовая система. Если у маленького ребенка ночью мокрая голова, значит он болен. У ребенка всё должно уходить через почки, кишечник.
Гортань. Хронический ларингит или фарингит — это лимфоузлы глотки и гортани. При данном диагнозе у человека хроническая инфекция хронического грибка или хронического стрептококка. Они являются кандидатами в хроническое поражение лимфатической системы.
Миндалины — это самый мощный плацдарм для различных бактерий. Стрептококк идет всегда через миндалины. Это ангины, ревматизм. Стафилококк не пойдет через миндалины. Он идет через нос.
Гайморит — это поражение лимфатической системы, а не дыхательной. В носу ничего нет, там только норки для воздуха и мембраны толщиной 1 микрон. Всё остальное там — гной. Откуда берется гной? Из живота, из лимфы, из крови, из межклеточных пространств, а выходят через нос.
У стафилококка такой путь. Грибок через нос никогда не пойдет. Грибок выделяется через ближайшие органы. Если это ножной, то он там и будет выделяться. Треснет кожа. Никогда лимфатическая система не потащит грибок в нос, потому что она его не дотащит. Она перебьет все лимфатические коллекторы.
Лимфатическая система откроет кожу и выбросит лимфатическую жидкость прямо между пальцев. Лимфатические узлы костей никогда не пропустят грибок. Если грибком поражено все тело, то начинаются грибковые бронхиты. Подключаются глубокие лимфатические узлы бронхов, и у человека может начаться бронхиальная астма (речь идет не о психосоматике, когда болезнью человек привлекает к себе внимание).
Воспаление суставов — это поражение лимфатической системы. Все считают, что отеки на ногах сердечные, почечные. Отеки могут быть только лимфатические. Сердце истощено и не может перекачать кровь. Но в ногах задерживается не кровь, а лимфа.
Слоновость — это поражение лимфы, когда закупорены паховые лимфоузлы, и жидкость не поднимается. Отечность рук — это закупорка подмышечных лимфоузлов. Отечность глаз — это закупорка подчелюстных и лицевых лимфоузлов. Это косвенно говорит о закупорке почек. Если почки выделяют меньше жидкости, чем нужно, то ее больше в организме.
ИТАК: Для функционирования лимфосистемы мало просто «выпить пилюлю» – для людей, ведущих малоподвижный образ жизни, как минимум, нужно делать дыхательную гимнастику, «дышать животом», делать хотя бы минимальную зарядку, стараться больше гулять. Это позволяет частично ликвидировать застой лимфы. А ещё принятие ванн скипидарных и обливания, либо контрастный душ, плюс парилка вот друзья нашей лимфатической системы.
Из лекции Ольги Бутаковой (Главный врач Московского института Восстановления здоровья)
Назад в «Блог»
Онлайн урок: Лимфатическая система по предмету Биология 8 класс
По своему строению лимфатическая система очень напоминает кровеносную, но имеет различия по ряду признаков и свойств.
В отличии от кровеносной, лимфатическая система:
- незамкнутая, лимфа сообщается с полостными и тканевыми жидкостями через отверстия в сосудах
- имеет однонаправленный ток жидкости, то есть лимфа течет только в одном направлении: от лимфатических капилляров к органам лимфатической системы
- не имеет центрального насоса, поэтому направление движения жидкости обеспечивается только системой клапанов
- имеет более медленное движение жидкости по сравнению с кровеносной системой
- имеет особые анатомические элементы- лимфоузлы, которые выполняют значимую функцию и являются своеобразными складами для лимфоцитов
В состав лимфатической системы входят:
- лимфатические капилляры
- лимфатические сосуды
- лимфатические узлы
- лимфатические стволы и протоки
Лимфатические капилляры напоминают капилляры кровеносной системы, но имеют больший размер и более тонкие стенки.
Эритроциты, лимфоциты, макромолекулы белков легко проникают в лимфатические капилляры из тканевой жидкости и кровеносных сосудов.
Лимфатические капилляры отсутствуют в головном и спинном мозге, в глазах и внутреннем ухе, в эпителиях органов и костном мозге, в селезенке и плаценте.
Однако отсутствие лимфатических капилляров вовсе не означает, что в головном мозге лимфы нет.
Исследования XXI века показали, что пространства между мозговыми оболочками связаны с шейными лимфатическими узлами. Значит, синусы твердых мозговых оболочек фактически выполняют роль лимфатических сосудов и содержат клетки иммунной системы! Сейчас этот вопрос очень активно исследуется.
Так же, как и в кровеносной системе, лимфатические капилляры объединяются в лимфатические сосуды.
Сосуды лимфатической системы очень напоминают вены, так как тоже имеют клапаны.
Клапаны располагаются более часто, нежели у вен: примерно каждые 2- 15 мм.
Так же, как и вены, они состоят из трех слоев ткани:
- эндотелий
- гладкомышечный слой
- соединительнотканный слой
Глубокие лимфатические сосуды выходят с кровеносными сосудами из внутренних органов и мышц.
Поверхностные лимфатические сосуды располагаются рядом с подкожными венами.
Стенки крупных сосудов опутаны мелкими кровеносными сосудами, питающими их кровью, а также имеют нервные окончания.
В организме человека насчитывается более 500 сосудов лимфатической системы.
У меня есть дополнительная информация к этой части урока!
ЗакрытьВ 2015 году произошел важный поворот в изучении лимфатической системы. Речь идет о головном мозге.
Считалось, что ткани мозга не имеют лимфатических сосудов. Но ведь мозг совсем не обделен иммунитетом и активно очищает и сохраняет себя.
Клетки глии активно находят и уничтожают чужеродные агенты. Возникает вопрос — как они могут это делать не согласовав свои действия с клетками иммунной системы всего организма?
Твердая мозговая оболочка имеет выросты, внедряющиеся в головной мозг, которые образуют каналы, они называются синусами. Синусы очень похожи на кровеносные сосуды, но не совсем. Больше они похожи на лимфатические и содержат иммунные клетки.
И самое интересное- Джонатан Кипнис из Университета Вирждинии (2015г.) при эксперименте на мышах ввел краситель в полость между мягкой и паутинной мозговыми оболочками (субарахноидальное пространство), которое заполненно спинномозговой жидкостью, и этот этот краситель вскоре появился в шейных лимфатических узлах!
Это может означать только то, что спинномозговая жидкость тесным образом связана и обменивается содержимым с лимфатической системой.
Самым крупным лимфатическим сосудом является грудной проток, который располагается поблизости от аорты и пропускает через себя лимфу от:
■ всех органов, которые располагаются ниже ребер
■ левой стороны груди и левой стороны головы
■ левой руки
Данный проток соединяется с левой подключичной веной, в которую поступает лимфа из грудного протока.
Еще есть и правый проток, который собирает жидкость от правой верхней стороны тела: от груди, головы и руки.
Отсюда лимфа поступает в правую подключичную вену, которая располагается симметрично левой.
Если в организме оказывается вирус, то именно в лимфатических узлах начинается работа по изучению и удалению этого вируса из организма.
Иногда лимфатические узлы называют миндалины или гланды.
В лимфоузлах обрабатывается основная часть инородных элементов, которые поступают в организм.
Лимфоузлы выполняют роль биологических фильтров, через которые протекает лимфа от органов и тканей.
Лимфоузлы имеют размеры от 0,5мм до 5см и располагаются по всему телу.
Особо крупные лимфоузлы находятся справа и слева под нижней челюстью.
Когда человек заболевает они незначительно увеличиваются в размерах и их можно наблюдать при поднятой вверх голове.
Лимфоузлы гроздьями опутывают артерии и вены.
Масса всех лимфоузлов у взрослого человека 500- 1000 грамм.
Снаружи лимфатический узел покрыт капсулой.
Внутри его содержится лимфоидная ткань и сообщающиеся друг с другом каналы- лимфоидные синусы, по которым лимфа течет через лимфатический узел.
К лимфатическому сосуду подходит до 4 лимфатических сосудов, а выходит из него только один или два.
На своем пути от каждого органа лимфа проходит не менее, чем через один лимфатический узел.
Лимфатические сосуды кровоснабжаются мелкими кровеносными сосудами, к лимфоузлам подходят и проникают в них нервные окончания.
Каждый лимфатический узел контролирует определенный участок лимфатической системы.
При попадании в организм микробов или трансплантации чужеродной ткани ближайший к этому месту лимфатический узел уже через несколько часов начинает увеличиваться в размерах, его клетки интенсивно делятся и образуют огромное количество малых лимфоцитов.
У меня есть дополнительная информация к этой части урока!
ЗакрытьУ новорожденных детей лимфатические узлы невозможно прощупать под кожей ввиду тонкой капсулы и толстого слоя подкожной жировой клетчатки.
К годовалому возрасту лимфатические узлы прощупываются у всех здоровых детей.
У большинства детей в возрасте 3- 6 летпроисходит естественное увеличение тканей лимфатической системы.
Именно в этом возрасте идет активное развитие организма и формирование иммунитета.
Возрастные изменения приводят к замещению лимфоидной ткани жировой и наблюдаются уже в юношеском возрасте.
Многие лимфатические узлы небольших размеров полностью замещаются соединительной тканью и перестают существовать как органы иммунной системы.
Лимфа уже не может проходить через них.
В период взросления человека рядом лежащие лимфатические узлы срастаются друг с другом.
С 20 до 70 лет их количество уменьшается в 2 раза.
Таким образом, с возрастом органов лимфатической системы становится всё меньше, и они хуже справляются со своей работой.
Значение лимфатической системы при ветеринарно-санитарной
Экспертизе мяса
ЛИМФАТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА ЖИВОТНЫХ
Для ветеринарно-санитарных экспертов первостепенное значение имеет детальное знание лимфатической системы животных, так как она представляет собой один из важнейших тестов послеубойной диагностики и санитарной оценки туш и органов. Лимфатическая система, являясь частью сосудистой и ретикулоэндотелиальной систем, освобождает организм от взвешенных в лимфе инородных тел и микробов. Кроме того, она служит транзитным путем для опухолевых метастазов, возбудителей инфекции, раневого сепсиса и для личиночных форм паразитов. Таким образом, она имеет тесную взаимосвязь с патологическими процессами в организме, которые вызывают специфические реакции в лимфатических узлах.
Лимфатические узлы включены в магистраль лимфатических сосудов и, являясь механическими и биологическими фильтрами для лимфы, очень быстро фиксируют каждое местное повреждение тканей и органов. На каждый инфекционно-токсический процесс они отвечают соответствующей реакцией и помогают ветсанэксперту выявлять болезни на различных стадиях их развития, часто еще без видимых изменений в других органах и тканях. При обнаружении изменений в лимфатическом узле или группе узлов можно определить место первоначального проникновения возбудителя болезни, пути его распространения по организму, а по морфологической картине в них поставить диагноз. Поэтому при послеубойном исследовании туш и органов большое диагностическое значение придается осмотру лимфатических узлов, так как реакция их является показателем не только состояния тканей и органов, из которых лимфа поступает в данный лимфатический узел, но и показателем общего состояния организма.
Лимфатическая система млекопитающих животных состоит из лимфы, путей, проводящих лимфу, и органов (лимфатических узлов и подэпителиальных лимфатических образований).
Лимфатические сосуды начинаются в межклеточных пространствах в виде тонких лимфатических капилляров. Лимфатические сосуды, собрав лимфу из задней части тела, органов грудной и брюшной полостей, объединяются в один общий сборный сосуд — млечную цистерну, которая берет начало у второго поясничного позвонка. Вступая в грудную полость, он носит название общего грудного протока и отдает лимфу в переднюю полую вену. От головы вдоль трахеи идут два сборных сосуда: правый и левый трахеальные протоки. Правый впадает в правую яремную вену, левый — в грудной проток. Из основных сборных протоков лимфа вместе с венозной кровью через правые отделы сердца поступает в малый круг кровообращения — в легкие. Таким образом, легкие первыми воспринимают всю собранную в организме лимфу.
Лимфатические сосуды на своем пути к крупным лимфатическим протокам проходят через ряд лимфатических узлов. Большинство лимфатических узлов сосредоточено там, где возбудители болезни могут чаще всего проникнуть в организм. Например, в области головы, у разветвления бронхов, в брыжейке около кишок. Каждый лимфатический узел имеет свой «корень», т.е. область, откуда в него поступает лимфа.
Форма лимфатических узлов имеет видовые и топографические различия: у лошадей — гроздевидная, в виде пакетов, состоящих из большого числа мелких несросшихся узелков; у крупного рогатого скота — бобовидная, овальная, округленная; у свиней — конгломератная, бугристая, круглая и т.д. Величина лимфатических узлов колеблется от булавочной головки до 20 см в длину.
У молодых они более крупные, сочные, чем у старых животных. Цвет лимфатических узлов зависит от вида животных, топографии и физиологического состояния субъекта. Окраска чаще серая и желтовато-серая. У здоровых свиней нередко они имеют с поверхности красноватую окраску из-за особенностей расположения кровеносных сосудов. У жирных особей они уменьшаются в размере вследствие превращения ретикулярной ткани в жировую. Лимфатические узлы внутренних органов (легких, печени, кишечника) часто на разрезе темные из-за содержания пигментов (гемосидерина, меланина и т. п.).
Подэпителиальные лимфатические образования находятся в соединительной ткани в виде групп лимфатических фолликулов (округлых скоплений лимфоцитов). Основу их, как и лимфатических узлов, составляет ретикулярная ткань. Подэпителиальные лимфатические образования имеются под мерцательным эпителием глотки — глоточные миндалины; в полости рта у корня языка — язычные миндалины; в углублении мягкого неба — небные миндалины. Их много в кишечнике и желудке. Невооруженному глазу такие скопления фолликулов представляются в виде возвышений — бляшек, отсюда и название «пейеровы бляшки». Они выполняют такие же функции в организме животного, как и лимфатические узлы.
Гемолимфатические узлы — это темно-красные образования круглой формы величиной от булавочной головки до лесного ореха. Отличаются от лимфатических узлов анатомическим строением. Они снабжены мелкими артериями и включены в кровеносную систему. Более крупные гемолимфатические узлы и в большем количестве наблюдаются у истощенных животных, и после потери крови. Гемолимфатические узлы имеются у крупного и мелкого рогатого скота, их нет у свиней и лошадей. У крупного рогатого скота они встречаются в подкожном жире, по ходу грудной и брюшной аорты, у овец чаще в нижней части брюха и в поясничной области. У свиней лимфатические узлы с красноватой окраской ошибочно принимают за гемолимфатические узлы. Практического значения для ветеринарно-санитарной экспертизы продуктов убоя гемолимфатические узлы не имеют.
Структура и физиология лимфатической сосудистой сети | Лобов
1. Bernaudin JF, Kambouchner M, Lacave R. Lymphatic vascular system, development and lymph formation. Review. Rev Pneumol Clin. 2013;69(2):93–101. Doi: 10.1016/j.pneumo.2013.01.005.
2. Plog BA, Nedergaard M. The Glymphatic System in Central Nervous System Health and Disease: Past, Present, and Future. Annu Rev Pathol. 2018;13:379–394. Doi: 10.1146/annurev-pathol-051217-111018.
3. Park PJ, Chang M, Garg N, Zhu J, Chang JH, Shukla D. Corneal lymphangiogenesis in herpetic stromal keratitis. Surv Ophthalmol. 2015;60(1):60–71. Doi: 10.1016/j.survophthal.2014.06.001.
4. Mendoza E, Schmid-Schonbein GW. A model for mechanics of primary lymphatic valves. J Biomech Eng. 2003;125: 407–414. Doi: 10.1115/1.1568128.
5. Leak LV, Burke JF. Ultrastructural studies on the lymphatic anchoring filaments. J Cell Biol. 1968;36(1):129–149.
6. Aukland K, Reed RK. Interstitial-lymphatic mechanisms in the control of extracellular fluid volume. Physiol Rev. 1993;73(1):1–78. Doi: 10.1152/physrev.1993.73.1.1.
7. Michel CC. Starling: the formulation of his hypothesis of microvascular fluid exchange and its significance after 100 years. Exp Physiol. 1997;82:1–30. Doi: 10.1113/expphysiol.1997.sp004000.
8. Bert JL, Reed RK. Flow conductivity of rat dermis is determined by hydration. Biorheology. 1995;32(1):17–27. Doi: 10.3233/bir-1995-32102.
9. Schmid-Schonbein GW. Microlymphatics and lymph flow. Physiol Rev. 1990;70(4):987–1028. Doi: 10.1152/physrev.1990.70.4.987.
10. Dixon JB, Raghunathan S, Swartz MA. A tissue-engineered model of the intestinal lacteal for evaluating lipid transport by lymphatics. Biotechnol Bioeng. 2009;103(6):12241235. Doi: 10.1002/bit.22337.
11. Bohlen HG, Unthank JL. Rat intestinal lymph osmolarity during glucose and oleic acid absorption. Am J Physiol. 1989;257(3 Pt 1):G438–G446. Doi: 10.1152/ajpgi.1989.257.3.G438.
12. Fadnes HO. Colloid osmotic pressure in interstitial fluid and lymph from rabbit subcutaneous tissue. Microvasc Res. 1981;21(3):390–392. Doi: 10.1016/0026-2862(81)90022-4.
13. Dzieciatkowska M, Wohlauer MV, Moore EE, Damle S, Peltz E, Campsen J, Kelher M, Silliman C, Banerjee A, Hansen KC. Proteomic analysis of human mesenteric lymph. Shock. 2011;35(4):331–338. Doi: 10.1097/SHK.0b013e318206f654.
14. Vinuesa CG, Chang PP. Innate B cell helpers reveal novel types of antibody responses. Nat Immunol. 2013;14(2): 119–126. Doi: 10.1038/ni.2511.
15. Borisov AV. Functional anatomy of lymphangion. Morfologiia. 2005;128(6):18–27.
16. D’Andrea V, Panarese A, Taurone S, Coppola L, Cavallotti C, Artico M. Human Lymphatic Mesenteric Vessels: Morphology and Possible Function of Aminergic and NPYergic Nerve Fibers. Lymphat Res Biol. 2015;13(3):170–175. Doi: 10.1089/lrb.2015.0018.
17. Borisov AV. The theory of the design of the lymphangion. Morfologiia. 1997;112(5):7–17.
18. Mazzoni MC, Skalak TC, Schmid-Schonbein GW. Structure of lymphatic valves in the spinotrapezius muscle of the rat. Blood Vessels. 1987; 24(6):304–312. Doi: 10.1159/000158707.
19. Riquet M, Le Pimpec Barthes F, Souilamas R, Hidden G. Thoracic duct tributaries from intrathoracic organs. Ann Thorac Surg. 2002;73(3):892–898; discussion 898-899. Doi: 10.1016/s0003-4975(01)03361-6.
20. Granger DN. Intestinal microcirculation and transmucosal fluid transport. Am J Physiol. 1981;240(5):G343–G349. Doi: 10.1152/ajpgi.1981.240.5.G343.
21. Kohan AB, Yoder SM, Tso P. Using the lymphatics to study nutrient absorption and the secretion of gastrointestinal hormones. Physiol Behav. 2011;30;105(1):82–88. Doi: 10.1016/j.physbeh.2011.04.056.
22. Azzali G. Structure, lymphatic vascularization and lymphocyte migration in mucosa-associated lymphoid tissue. Immunol Rev. 2003;195:178–189. Doi: 10.1034/j.1600-065x.2003.00072.x.
23. Nestle FO, Di Meglio P, Qin JZ, Nickoloff BJ. Skin immune sentinels in health and disease. Nat Rev Immunol. 2009;9(10):679–691. Doi: 10.1038/nri2622.
24. Wang XN, McGovern N, Gunawan M, Richardson C, Windebank M, Siah TW, Lim HY, Fink K, Li JL, Ng LG, Ginhoux F, Angeli V, Collin M, Haniffa M. A three-dimensional atlas of human dermal leukocytes, lymphatics, and blood vessels. J Invest Dermatol. 2014;134(4):965–974. Doi: 10.1038/jid.2013.481.
25. Leak LV, Jamuar MP. Ultrastructure of pulmonary lymphatic vessels. Am Rev Respir Dis. 1983;128(2 Pt 2):S59–65. Doi: 10.1164/arrd.1983.128.2P2.S59.
26. Weber E, Sozio F, Borghini A, Sestini P, Renzoni E. Pulmonary lymphatic vessel morphology: a review. Ann Anat. 2018;218:110–117. Doi: 10.1016/j.aanat.2018.02.011.
27. Лобов Г. И. Роль лимфатической системы в гомеостазе интерстициальной жидкости в легких и плевральной жидкости // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. – 2019. –Т. 18, № 1. – С. 104–112. Doi: 10.24884/1682-6655-2019-18-1-104-112.
28. Zweifach BW, Prather JW. Micromanipulation of pressure in terminal lymphatics in the mesentery. Am J Physiol. 1975;228(5):1326–1335. Doi: 10.1152/ajplegacy.1975.228.5.1326.
29. Лобов Г. И., Орлов Р. С. Саморегуляция насосной функции лимфангиона // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. – 1988. – Т. 74, № 7. – С. 977–986.
30. Razavi MS, Nelson TS, Nepiyushchikh Z, Gleason RL, Dixon JB. The relationship between lymphangion chain length and maximum pressure generation established through in vivo imaging and computational modeling. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2017;313(6):h2249–h2260. Doi: 10.1152/ajpheart.00003.2017.
31. Lobov GI. The Rheological Properties of the Large Lymphatic Vessels. Fiziologicheskii zhurnal SSSR im. I. M. Sechenova. 1990;76(3):371–377. (In Russ.).
32. Crowe MJ, von der Weid PY, Brock JA, Van Helden DF. Coordination of contractile activity in guinea-pig mesenteric lymphatics. J Physiol. 1997;500( Pt 1)(Pt 1):235–244. Doi: 10.1113/jphysiol.1997.sp022013.
33. Breslin JW. Mechanical forces and lymphatic transport. Microvasc Res. 2014;96:46–54. Doi: 10.1016/j.mvr.2014.07.013.2014.
34. Zawieja DC. Contractile Physiology of Lymphatics. Lymphat Res Biol. 2009;7(2):87–96. Doi: 10.1089/lrb.2009.0007.
35. Orlov RS, Lobov GI. Ionic mechanisms of the electrical activity of the smooth-muscle cells of the lymphatic vessels. Fiziologicheskii zhurnal SSSR im. I. M. Sechenova. 1984; 70(5):712–721. (In Russ.).
36. Zhang R, Taucer AI, Gashev AA, Muthuchamy M, Zawieja DC, Davis MJ. Maximum shortening velocity of lymphatic muscle approaches that of striated muscle. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013;305(10):h2494–1507. Doi: 10.1152/ajpheart.00898.2012.
37. Muthuchamy M, Zawieja D. Molecular regulation of lymphatic contractility. Ann N Y Acad Sci. 2008;1131:89–99. Doi: 10.1196/annals.1413.008.
38. von der Weid PY, Crowe MJ, Van Helden DF. Endothelium-dependent modulation of pacemaking in lymphatic vessels of the guinea-pig mesentery. J Physiol. 1996;493(Pt 2):563–575. Doi: 10.1113/jphysiol.1996.sp021404.
39. von der Weid PY, Rahman M, Imtiaz MS, van Helden DF. Spontaneous transient depolarizations in lymphatic vessels of the guinea pig mesentery: pharmacology and implication for spontaneous contractility. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008;295(5):h2989–2000. Doi: 10.1152/ajpheart.00007.2008.
40. Лобов Г. И. Электрофизиологические свойства мембраны гладкомышечных клеток лимфатических сосудов быка // Журн. эволюционной биохимии и физиологии. – 1985. – № 3. – С. 271–276.
41. Лобов Г. И. Локализация и свойства пейсмекерных клеток лимфангиона // Докл. Акад. наук. – 1987. – Vol. 294, № 2. – С. 353–359.
42. Mizuno R, Koller A, Kaley G. Regulation of the vasomotor activity of lymph microvessels by nitric oxide and prostaglandins. Am J Physiol. 1998;274(3):R790–R696. Doi: 10.1152/ajpregu.1998.274.3.R790.
43. Wong BW, Zecchin A, García-Caballero M, Carmeliet P. Emerging Concepts in Organ-Specific Lymphatic Vessels and Metabolic Regulation of Lymphatic Development. Dev Cell. 2018;45(3):289–301. Doi: 10.1016/j.devcel.2018.03.021.
44. von der Weid PY. Lymphatic Vessel Pumping. Adv Exp Med Biol. 2019;1124:357–377. Doi: 10.1007/978-981-135895-1_15.
45. Koller A, Mizuno R, Kaley G. Flow reduces the amplitude and increases the frequency of lymphatic vasomotion: role of endothelial prostanoids. Am J Physiol. 1999;277(6):R16831689. Doi: 10.1152/ajpregu.1999.277.6.R1683.
46. Leak LV, Cadet JL, Griffin CP, Richardson K. Nitric oxide production by lymphatic endothelial cells in vitro. Biochem Biophys Res Commun. 1995;217(1):96–105. Doi: 10.1006/bbrc.1995.2750.
47. von der Weid PY, Crowe MJ, van Helden DF. Endothelium-dependent modulation of pacemaking in lymphatic vessels of the guinea-pig mesentery. J Physiol. 1996;493(Pt 2):563–575. Doi: 10.1113/jphysiol.1996.sp021404.
48. Rehal S, von der Weid PY. Experimental ileitis alters prostaglandin biosynthesis in mesenteric lymphatic and blood vessels. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2015;116117:37–48. Doi: 10.1016/j.prostaglandins.2014.11.001.
49. Lobov GI, Dvoretskii DP. Endothelium-dependent hyperpolarization–mediated relaxation pathway in bovine mesenteric lymph nodes. Doklady Biological Sciences. 2019; 484(1):10–12.
50. Лобов Г. И. Роль сероводорода в дилатации брыжеечных лимфатических сосудов быка. Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2020. – Т. 169, № 3. – С. 272–276.
51. Unt DV, Lobov GI. Inhibitory effect of interferons on contractive activity of bovine mesenteric lymphatic vessels and nodes. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2017;164(2):123–126.
52. Лобов Г. И., Панькова М. Н., Абдрешов С. Н. Фазные и тонические сокращения лимфатических сосудов и узлов при действии предсердного натрийуретического пептида // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. – 2015. – Т. 14, № 3. – С. 72–77. Doi: 10.24884/1682-66552015-14-3-72-77.
53. Lobov GI, Unt DV. Protective effect of dexamethasone on lipopolysaccharide-induced inhibition of contractile function of isolated lymphatic vessels and nodes. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2018;165(5):602–605. Doi: 10.1007/s10517-018-4222-7.
54. D’Andrea V, Panarese A, Taurone S, Coppola L, Cavallotti C, Artico M. Human lymphatic mesenteric vessels: morphology and possible function of aminergic and NPY-ergic nerve fibers. Lymphat. Res Biol. 2015;13(3):170–175. Doi: 10.1089/lrb.2015.0018.
55. Telinius N, Baandrup U, Rumessen J, Pilegaard H, Hjortdal V, Aalkjaer C, Boedtkjer DB. The human thoracic duct is functionally innervated by adrenergic nerves. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014;15;306(2):h306–213. Doi: 10.1152/ajpheart.00517.2013.
56. Hashimoto S, Kawai Y, Ohhashi T. Effects of vasoactive substances on the pig isolated hepatic lymph vessels. J Pharmacol Exp Ther. 1994;269(2):482–488.
57. Ohtani O, Ohtani Y. Structure and function of rat lymph nodes. Arch Histol Cytol. 2008;71(2):69–76. Doi: 10.1679/aohc.71.69.
58. Louie DAP, Liao S. Lymph Node Subcapsular Sinus Macrophages as the Frontline of Lymphatic Immune Defense. Front Immunol. 2019;10:347. Doi: 10.3389/fimmu.2019.00347.
59. Angel CE, Chen CJ, Horlacher OC, Winkler S, John T, Browning J, MacGregor D, Cebon J, Dunbar PR. Distinctive localization of antigen-presenting cells in human lymph nodes. Blood. 2009 Feb 5;113(6):1257–1267.
60. Thornbury KD, McHale NG, Allen JM, Hughes G. Nerve-mediated contractions of sheep mesenteric lymph node capsules. J Physiol. 1990 Mar;422:513–522. Doi: 10.1113/jphysiol.1990.sp017998.
61. Hughes GA, Allen JM. Neural modulation of bovine mesenteric lymph node contraction. Exp Physiol. 1993;78(5):663–674. Doi: 10.1113/expphysiol.1993.sp003714.
62. Lobov GI, Pankova MN. Mechanical properties of lymph node capsule. Bull Exp Biol Med. 2011;151(1):5–8. Doi: 10.1007/s10517-011-1246-7.
63. Лобов Г. И., Панькова М. Н. NO-зависимая модуляция сократительной функции гладких мышц капсулы лимфатических узлов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. – 2010. – Т. 96, № 5. – С. 489–497.
64. Лобов Г. И., Унт Д. В. Дексаметазон предотвращает сепсис-индуцированное угнетение сократительной функции лимфатических сосудов и узлов посредством ингибирования индуцибельной NO-синтазы и циклооксигеназы-2 // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. –2019. Т. 105, № 1. – С. 76–88.
65. Pan’kova MN, Lobov GI. Effect of heparin on contractile activity of lymph node capsule. Bull. Exp. Biol. Med. 2015;159(5):632–634.
66. Acton SE, Reis Е Sousa C. Dendritic cells in remodeling of lymph nodes during immune responses. Immunol Rev. 2016;271(1):221–229. Doi: 10.1111/imr.12414.
67. Holdsworth SR, Gan PY. Cytokines: Names and Numbers You Should Care About. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(12):2243–2254. Doi: 10.2215/CJN.07590714.
68. Dayan JH, Ly CL, Kataru RP, Mehrara BJ. Lymphedema: Pathogenesis and Novel Therapies. Annu Rev Med. 2018 Jan 29;69:263–276. Doi: 10.1146/annurev-med-060116-022900.
69. von der Weid P-Y. Lymphatic Vessel Pumping. Adv Exp Med Biol. 2019;1124:357–377. Doi: 10.1007/978-98113-5895-1_15.
70. von der Weid PY. Review article: lymphatic vessel pumping and inflammation – the role of spontaneous constrictions and underlying electrical pacemaker potentials. Aliment Pharmacol Ther. 200115(8):1115–1129. Doi: 10.1046/j.13652036.2001.01037.x.
71. Liao S, Cheng G, Conner DA, Huang Y, Kucherlapati RS, Munn LL, Ruddle NH, Jain RK, Fukumura D, Padera TP. Impaired lymphatic contraction associated with immunosuppression. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(46):1878418789. Doi: 10.1073/pnas.1116152108.
72. von der Weid PY, Muthuchamy M. Regulatory mechanisms in lymphatic vessel contraction under normal and inflammatory conditions. Pathophysiology. 2010;17(4):263–276. Doi: 10.1016/j.pathophys.2009.10.005.
73. Aldrich MB, Sevick-Muraca EM. Cytokines are systemic effectors of lymphatic function in acute inflammation. Cytokine. 2013;64(1):362–369. Doi: 10.1016/j.cyto.2013.05.015.
74. Chen Y, Rehal S, Roizes S, Zhu HL, Cole WC, von der Weid PY. The pro-inflammatory cytokine TNF-alpha inhibits lymphatic pumping via activation of the NF-kappaB-iNOS signaling pathway. Microcirculation. 2017;24(3):10.1111/ micc.12364. Doi: 10.1111/micc.12364.
75. Schwager S, Detmar M. Inflammation and Lymphatic Function. Front Immunol. 2019;26(10):308. Doi: 10.3389/fimmu.2019.00308.
76. Breslin JW, Yang Y, Scallan JP, Sweat RS, Adderley SP, Murfee WL. Lymphatic Vessel Network Structure and Physiology. Compr Physiol. 2018;9(1):207–299. Doi: 10.1002/cphy.c180015.
Значение лимфатической системы для ветеринарно
Нужна помощь в написании работы?
При проведении ветеринарно-санитарного осмотра продуктов убоя большое значение имеет знание лимфатической системы животного, топографии ЛУ, обслуживаемых ими областей туши (органов), а также профессиональные навыки врача распознавать начальные стадии болезни по патологоанатомическим изменениям в ЛУ, органах и туше. Лимфатическая система состоит из сосудов и расположенных на их пути узлов. Лимфатическая система млекопитающих животных является особым дополнением кровеносной системы.
Лимфатические узлы — это биологические фильтры, освобождающие организм от патологических продуктов обмена микроорганизмов и их токсинов.
По степени и характеру воспалительного процесса, протекающего в лимфатических узлах, можно судить об имевшем место заболевании животного. При местном ограниченном патологическом процессе обычно реагируют те узлы, которые собирают лимфу из пораженной области, а при общем заболевании организма, особенно инфекционного происхождения (например, при септицемии), в большей или меньшей степени реагируют все лимфатические узлы. Следовательно, знание лимфатической системы, топографии лимфатических узлов и обслуживаемых ими областей, а также патологоанатомических изменений в узлах, тканях и органах животного необходимо ветеринарному врачу, осуществляющему ветеринарно-санитарную экспертизу. Величина лимфатических узлов колеблется от горошины до 15—20 см в длину. У молодняка животных лимфатические узлы более рыхлые и сочные, чем у старых. У истощенных и старых животных они несколько уменьшенные. У жирных животных лимфатические узлы также уменьшаются в размере вследствие превращения ретикулярной ткани в жировую. У крупного рогатого скота, реже у других животных, вблизи лимфатических узлов располагаются шарообразные гемолимфатические узелки темно-красного цвета. Эти узелки не имеют значения в практике ветеринарно-санитарной экспертизы.
Поможем написать любую работу на аналогичную тему
Получить выполненную работу или консультацию специалиста по вашему учебному проекту
Узнать стоимость Поделись с друзьямиЛимфатическая система — канал лучшего здоровья
Лимфатическая система — это сеть тонких трубок по всему телу. Он отводит жидкость (называемую лимфой), которая просочилась из кровеносных сосудов в ткани, и выводит ее обратно в кровоток через лимфатические узлы.
К основным функциям лимфатической системы относятся:
- управление уровнями жидкости в организме
- реакция на бактерии
- работа с раковыми клетками
- работа с клеточными продуктами, которые в противном случае могут привести к заболеваниям или расстройствам
- поглощая некоторые жиров в нашем рационе из кишечника.
Лимфатические узлы и другие лимфатические структуры, такие как селезенка и тимус, содержат особые белые кровяные тельца, называемые лимфоцитами. Они могут быстро размножаться и высвобождать антитела в ответ на бактерии, вирусы и ряд других стимулов от мертвых или умирающих клеток и клеток с аномальным поведением, таких как раковые клетки.
Лимфатическая система и баланс жидкости
Кровь в наших кровеносных сосудах находится под постоянным давлением. Нам это нужно, чтобы протолкнуть питательные вещества (пищу, в которой нуждаются клетки), жидкости и некоторые клетки в ткани организма, чтобы снабжать эти ткани пищей, кислородом и защитой.
Все жидкости и их содержимое, которые просачиваются в ткани (а также продукты жизнедеятельности, образующиеся в тканях, и бактерии, попадающие в них через нашу кожу), удаляются из них лимфатической системой.
Когда лимфатическая система не отводит жидкость из тканей должным образом, ткани набухают, становятся опухшими и вызывают дискомфорт. Если опухоль длится непродолжительное время, это называется отеком. Если он длится дольше (более трех месяцев), это называется лимфатическим отеком.
Лимфатические сосуды
Лимфатические сосуды находятся повсюду в нашем теле. Как правило, в более активных областях их больше.
Более мелкие лимфатические сосуды, которые принимают жидкость, называются лимфатическими капиллярами. У более крупных лимфатических сосудов есть мышцы на стенках, которые помогают им мягко и медленно пульсировать. Эти более крупные лимфатические сосуды также имеют клапаны, которые останавливают обратный ток лимфы в обратном направлении.
Лимфатические сосуды возвращают лимфу к лимфатическим узлам (всего их около 700), которые находятся в подмышечной впадине и в паху, а также во многих других областях тела, таких как рот, горло и кишечник.
Жидкость, поступающая в лимфатические узлы, проверяется и фильтруется. Большая его часть продолжается в том месте, где лимфатическая система большей части нашего тела (левая рука, живот, грудь и ноги) опорожняется в области левого плеча. Лимфа из правой руки, лица и части правой груди попадает в кровь в области правого плеча.
Селезенка
Селезенка расположена в области живота (животика) слева, прямо под диафрагмой. Это самый большой из наших лимфатических органов.
Селезенка выполняет множество функций, поскольку она фильтрует и контролирует нашу кровь. Он содержит ряд клеток, в том числе макрофаги — мусоровозы организма. Он также производит и хранит множество клеток, в том числе ряд белых кровяных телец, которые важны для защиты нашего организма.
Селезенка не только удаляет микробы, но и разрушает старые или поврежденные эритроциты. Это также может помочь быстро увеличить объем крови, если человек теряет много крови.
Тимус
Тимус находится внутри грудной клетки, сразу за грудиной.Он фильтрует и контролирует содержание нашей крови. Он производит клетки, называемые Т-лимфоцитами, которые циркулируют по телу. Эти клетки важны для клеточно-опосредованного ответа на иммунный вызов, который может возникнуть, когда у нас есть инфекция.
Другая лимфоидная ткань
Большая часть нашей пищеварительной и дыхательной системы выстлана лимфатической тканью. Он там нужен, потому что эти системы подвержены влиянию внешней среды. Эта лимфатическая ткань играет очень важную роль в защите нашего тела.
Наиболее важные участки этой лимфоидной ткани находятся в горле (так называемые миндалины), в области кишечника (так называемые пятна Пейера) и в аппендиксе.
Лимфатические узлы
Лимфатические узлы — это фильтры. Они находятся в различных точках тела, включая горло, подмышки, грудь, живот и пах. Обычно они находятся в цепочках или группах. Все они погружены в жировую ткань и лежат близко к венам и артериям.
Лимфатические узлы выполняют широкий спектр функций, но обычно связаны с защитой организма.Бактерии (или их продукты), захваченные из тканей клетками, называемыми макрофагами, или те, которые протекают в лимфу, вынуждены проникать через лимфатические узлы. Там лейкоциты, называемые лимфоцитами, могут атаковать и убивать бактерии. Вирусы и раковые клетки также задерживаются и уничтожаются в лимфатических узлах.
Когда у вас инфекция, вырабатывается больше лимфоцитов. Вот почему ваши лимфатические узлы увеличиваются при инфекции.
Общие проблемы, связанные с лимфатической системой
Общие проблемы, связанные с лимфатической системой, можно разделить на следующие:
- инфекция
- болезнь
- разрушение или повреждение лимфатической системы или ее узлов.
К инфекциям относятся:
- железистая лихорадка — симптомы включают болезненные лимфатические узлы
- тонзиллит — инфекция миндалин в горле
- Болезнь Крона — воспалительное заболевание кишечника.
К заболеваниям относятся:
- Болезнь Ходжкина — разновидность рака лимфатической системы.
Те, которые связаны с пороком развития, разрушением или повреждением лимфатической системы или ее узлов, включают:
- первичный лимфатический отек — когда лимфатическая система не сформировалась должным образом.Может проявляться в виде отека конечности или части тела при рождении или может развиться в период полового созревания или в более позднем возрасте
- вторичный лимфатический отек — Когда лимфатическая система повреждена хирургическим вмешательством или лучевой терапией, связанной с лечением рака, когда мягкие ткани повреждены. поврежден в результате травмы или когда лимфатическая система имеет другую причину структурного или функционального нарушения.
Куда обратиться за помощью
Симптомы, причины, методы лечения и тесты
Обзор
Лимфатическая системаЧто такое болезнь Кастлемана?
Болезнь Кастлемана, или синдром Кастлемана, относится к группе редких заболеваний, связанных с чрезмерным ростом клеток лимфатической системы организма.
Лимфатическая система состоит из лимфатических узлов (также называемых лимфатическими узлами) и другой лимфатической ткани. Эта система является частью иммунной системы и фильтрует вредные вещества, такие как бактерии и вирусы, чтобы они не распространялись на другие части тела.
Болезнь Кастлемана может поражать один или несколько лимфатических узлов в одной области тела или может поражать несколько областей лимфатических узлов. Врачи классифицируют заболевание по различным категориям в зависимости от количества пораженных участков лимфатических узлов.
Болезнь Кастлемана и ее симптомы похожи на лимфомы, рак, поражающий лимфатические узлы.
Насколько распространена болезнь Кастлемана?
Болезнь Кастлемана встречается редко. Врачи ежегодно диагностируют около 6 500-7 700 новых случаев заболевания в США.
Какие бывают типы болезни Кастлемана ?- Уникентрическая болезнь Кастлемана (UCD): Эта форма поражает один или несколько лимфатических узлов в одной области тела. Его еще называют локализованной болезнью Кастлемана.Причина UCS остается неясной.
- Мультицентрическая болезнь Кастлемана (MCD): В этой форме задействованы несколько областей лимфатических узлов в организме. Примерно половина случаев MCD вызвана инфекцией HHV-8 у людей с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или иным образом ослабленным иммунитетом по другим причинам. Оставшаяся половина случаев MCD являются HHV-8-отрицательными и называются HHV-8-отрицательными MCD, идиопатическими MCD или iMCD. iMCD можно разделить на три отдельные клинические группы:
- iMCD, связанный с POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, нарушение моноклональных плазматических клеток и изменения кожи)
- iMCD, связанный с TAFRO (тромбоцитопения, анасарка, миелофиброз, почечная дисфункция и органомегалия)
- iMCD, если иное не указано (iMCD-NOS)
Симптомы и причины
Что вызывает болезнь Кастлемана?
Инфекция, такая как вирус герпеса человека 8 (HHV-8) и, возможно, другие, а также проблемы с иммунной системой организма могут вызвать болезнь Кастлемана.Болезнь Кастлемана может быть связана с другими видами рака, такими как лимфома.
Каковы симптомы болезни Кастлемана?
Признаки и симптомы болезни Кастлемана различаются в зависимости от типа. У людей с уницентрической болезнью Кастлемана (UCD) не всегда есть симптомы. Врачи обычно обнаруживают болезнь во время обследования другого заболевания. Когда симптомы действительно возникают, они включают:
- Давление или ощущение переполнения в животе (животе) или груди
- Шишка под кожей в подмышечной впадине, шее или паху
- Необъяснимая потеря веса
Признаки мультицентрической болезни Кастлемана (MCD) включают:
- Лихорадка
- Ночные поты
- Усталость (сильная усталость)
- Аппетит и похудание
- Аномально большие лимфатические узлы, обычно в области шеи, подмышек, ключиц и паха
- Увеличенная селезенка или печень
- Анемия (низкое количество эритроцитов)
Диагностика и тесты
Как диагностируется болезнь Кастлемана?
Симптомы болезни Кастлемана схожи с симптомами других заболеваний, включая такие распространенные заболевания, как грипп (грипп).Врач использует несколько тестов, чтобы исключить эти состояния и подтвердить диагноз болезни Кастлемана. Эти тесты включают:
- Биопсия : Врач берет образец ткани из лимфатического узла и рассматривает его под микроскопом, чтобы определить признаки болезни Кастлемана.
- Анализы крови и мочи: Врач берет образец крови или мочи, чтобы оценить уровень веществ в организме, которые могут быть признаками заболевания.
- Визуализирующие обследования: Такие обследования, как рентген и компьютерная томография, позволяют врачам определять местонахождение увеличенных лимфатических узлов в организме.
Ведение и лечение
Как контролируется или лечится болезнь Кастлемана?
Лечение болезни Кастлемана различается в зависимости от типа: одноцентровая болезнь Кастлемана (UCD) или многоцентровая болезнь Кастлемана (MCD). Врачи обычно рекомендуют операцию по поводу UCD. Эта операция удаляет пораженные лимфатические узлы.
В зависимости от затронутого региона некоторые люди перед операцией по поводу UCD проходят лучевую или иммунотерапию. Эти методы лечения могут уменьшить опухоль, чтобы ее было легче удалить.Врачи также могут порекомендовать лучевую или иммунотерапию для уничтожения любой части опухоли, которая не была удалена во время операции.
MCD лечить труднее, чем UCD. Поскольку мультицентрический тип широко распространен, врачи обычно не используют хирургическое вмешательство или лучевую терапию для его лечения. Вместо этого они используют:
- Кортикостероиды : Лекарства, уменьшающие воспаление (отек)
- Химиотерапия: Противораковые препараты, замедляющие рост клеток лимфатической системы
- Иммунотерапия: Антитела человеческого происхождения (белки, которые помогают бороться с инфекциями), укрепляющие иммунную систему.В 2014 году силтуксимаб (Sylvant®) стал единственным препаратом iMCD, одобренным для использования FDA.
Какие осложнения связаны с болезнью Кастлемана?
Люди с болезнью Кастлемана имеют повышенный риск развития рака, включая лимфому (рак лимфатической системы) и саркому Капоши (злокачественную опухоль кожи).
У некоторых людей с БКР развиваются инфекции, которые могут повредить органы и быть опасными для жизни, если их не лечить.
Профилактика
Каковы факторы риска болезни Кастлемана?
Люди, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), подвергаются более высокому риску развития болезни Кастлемана.Других известных факторов риска нет.
Можно ли предотвратить болезнь Кастлемана?
Вы можете снизить риск болезни Кастлемана, снизив риск заражения ВИЧ. Чтобы предотвратить распространение этой инфекции, вы можете:
- Использовать презервативы во время полового акта
- Ограничьте количество сексуальных партнеров
- Избегайте употребления наркотиков
- Избегайте использования общих игл при внутривенном (в вену) употреблении наркотиков
Перспективы / Прогноз
Каков прогноз (перспективы) для людей с болезнью Кастлемана?
Перспектива очень хорошая для большинства людей с уницентрической болезнью Кастлемана (UCD), у которых удален пораженный лимфатический узел.Хирургия обычно считается лечебной. При лечении это состояние обычно не влияет на продолжительность жизни.
Прогноз для людей с многоцентровой болезнью Кастлемана (БКК) варьируется. Некоторым людям необходимо постоянное лечение, потому что болезнь никогда не проходит полностью. В этих случаях врачи определяют план лечения, который может включать химиотерапию и другие методы лечения, чтобы состояние не ухудшалось как можно дольше.
Жить с
Когда мне позвонить врачу?
Обратитесь к врачу, если вы обнаружите шишку на шее, подмышке или паху или испытаете другие симптомы болезни Кастлемана, которые не проходят через несколько недель.
Какие вопросы я должен задать своему врачу?
Если у вас болезнь Кастлемана, вы можете спросить своего врача:
- Какой тип болезни Кастлемана мне поставили?
- Какие тесты мне нужно сдать?
- Какое лечение для меня лучше всего?
Когда я смогу вернуться к своим обычным занятиям?
Лечения от болезни Кастлемана различаются и по-разному влияют на вашу способность выполнять повседневные действия. Ваш врач скажет вам, когда вы сможете вернуться к своему обычному графику.
Ресурсы
Существуют ли организации, которые предлагают поддержку людям с болезнью Кастлемана?
Дополнительную информацию и / или поддержку можно получить в следующих организациях.
Лимфоцитоз: симптомы, причины, лечение
Обзор
Что такое лимфоцитоз?
Лимфоцитоз — это повышенное, чем обычно, количество лимфоцитов, подтипа белых кровяных телец, в организме. Лимфоциты являются частью вашей иммунной системы и борются с инфекциями.
Кто наиболее подвержен риску лимфоцитоза?
Лимфоцитоз может быть у любого.
Насколько распространен лимфоцитоз?
Лимфоцитоз очень распространен. Это особенно часто встречается у людей, у которых:
Симптомы и причины
Что вызывает лимфоцитоз?
Лимфоцитоз возникает в результате увеличения количества лимфоцитов в крови. Лимфоциты — это белые кровяные тельца. Они играют важную роль в вашей иммунной системе, помогая вашему организму бороться с инфекцией.Многие заболевания могут вызывать лимфоцитоз.
Высокий уровень лимфоцитов в крови указывает на то, что ваш организм имеет дело с инфекцией или другим воспалительным заболеванием. Чаще всего временно повышенное количество лимфоцитов является нормальным результатом работы иммунной системы вашего организма. Иногда уровень лимфоцитов повышается из-за серьезного заболевания, например лейкемии.
Ваш врач может назначить специальные диагностические тесты, которые помогут определить причину вашего лимфоцитоза. Эти тесты могут включать в себя другие лабораторные тесты для исключения инфекций или тесты, исследующие другие ткани тела, такие как биопсия костного мозга и изучение вашей крови под микроскопом.
Каковы симптомы лимфоцитоза?
Лимфоцитоз сам по себе не вызывает симптомов. Однако у вас могут возникнуть симптомы, лежащие в основе первопричины лимфоцитоза. В зависимости от причины симптомы могут варьироваться от бессимптомных до тяжелых.
Диагностика и тесты
Как диагностируется лимфоцитоз?
Ваш врач диагностирует лимфоцитоз с помощью анализа крови, называемого полным анализом крови (CBC) с дифференциалом. Этот тест показывает увеличение количества лейкоцитов, при этом количество лимфоцитов выше нормы.Ваш врач может использовать другие диагностические анализы крови, такие как тест, называемый проточной цитометрией, чтобы определить, являются ли лимфоциты клональными (что наблюдается при заболевании, называемом хроническим лимфолейкозом). Обследование может также включать биопсию костного мозга, чтобы помочь определить первопричину лимфоцитоза. Врачи полагаются на вашу историю болезни, текущие симптомы, список лекарств и физический осмотр, чтобы определить основную причину лимфоцитоза.
Ведение и лечение
Как лечится лимфоцитоз?
Врачи лечат лимфоцитоз, пытаясь устранить его первопричину.У большинства людей лимфоцитоз проходит по мере улучшения основного состояния.
Какие осложнения связаны с лимфоцитозом?
Лимфоцитоз говорит вашему врачу, что у вас есть или были инфекция или болезнь. Во многих случаях лимфоцитоз просто означает, что ваше тело борется с вирусной инфекцией.
В некоторых случаях лимфоцитоз является одним из первых признаков некоторых видов рака крови, включая хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), который является наиболее распространенным типом лейкемии у взрослых.Обычно необходимы дополнительные тесты, чтобы исключить другие заболевания и поставить точный диагноз причины лимфоцитоза.
Профилактика
Можно ли предотвратить лимфоцитоз?
Нет способа предотвратить лимфоцитоз. Вы можете снизить риск вирусной инфекции:
- Часто и тщательно мыть руки водой с мылом
- Избегать контакта с больными
- Не делиться личными вещами с больными
- Дезинфекция поверхностей и часто используемых предметов
Перспективы / Прогноз
Каков исход лечения лимфоцитоза?
Лимфоцитоз обычно проходит после лечения состояния или заболевания, из-за которого в организме вырабатывались дополнительные лейкоциты.
Жить с
Когда мне следует позвонить своему врачу?
Если у вас хроническая инфекция или вы испытываете хронические (продолжающиеся) симптомы или симптомы, которые со временем ухудшаются, обратитесь к врачу. Ваш врач может определить, есть ли у вас лимфоцитоз, во время полного медицинского обследования.
Селезенка и лимфатическая система (для подростков)
Что такое селезенка и лимфатическая система?
Селезенка расположена в верхней левой части живота под грудной клеткой.Он помогает защитить организм, удаляя изношенные эритроциты и другие инородные тела (например, микробы) из кровотока.
Селезенка является частью лимфатической системы , которая представляет собой обширную дренажную сеть. Лимфатическая (lim-FAT-ik) система работает, чтобы поддерживать баланс жидкости в организме и защищать организм от инфекций. Он состоит из сети лимфатических сосудов, по которым проходит
Лимфа — прозрачная водянистая жидкость, которая содержит белки, соли и другие вещества, распространяющиеся по всему телу.Что делает селезенка?
Селезенка действует как фильтр. Он отсеивает старые и поврежденные клетки и помогает контролировать количество крови и кровяных телец, которые циркулируют в организме.
Селезенка также помогает избавиться от микробов. Он содержит лейкоциты под названием
. лимфоциты и макрофаги. Эти клетки работают, чтобы атаковать и уничтожить микробы, а также удалить их из крови, которая проходит через селезенку.Организм также использует селезенку как место для хранения крови и железа для будущего использования.
Что делает лимфатическая система?
Одна из основных задач лимфатической системы — собирать лишнюю лимфатическую жидкость из тканей тела и возвращать ее в кровь. Это важно, потому что вода, белки и другие вещества всегда просачиваются из крошечных кровеносных капилляров в окружающие ткани тела. Если лимфатическая система не отводит лишнюю жидкость, лимфатическая жидкость накапливается в тканях тела, заставляя их набухать.
Лимфатическая система — это сеть очень маленьких трубок (или сосудов), по которым отводится лимфатическая жидкость со всего тела.Основные части лимфатической ткани расположены в:
- костный мозг
- селезенка
- вилочковая железа
- лимфатические узлы
- миндалины
Сердце, легкие, кишечник, печень и кожа также содержат лимфатическую ткань.
Основные лимфатические сосуды:
- грудной проток: Он начинается около нижней части позвоночника и собирает лимфу из таза, живота и нижней части грудной клетки.Грудной проток проходит через грудную клетку и впадает в кровь через большую вену на левой стороне шеи.
- правый лимфатический проток: Он собирает лимфу с правой стороны шеи, груди и руки и впадает в большую вену около правой стороны шеи.
Лимфатическая система также помогает защитить организм от микробов (вирусов, бактерий и грибков), которые могут вызывать болезни. Эти микробы отфильтровываются в лимфатических узлах, небольших скоплениях ткани вдоль сети лимфатических сосудов.Внутри лимфатических узлов лимфоциты, называемые Т-клетками и В-клетками, помогают организму бороться с инфекцией. В-клетки вырабатывают антител и — специальные белки, которые останавливают распространение инфекций, улавливая болезнетворные микробы и уничтожая их.
Большинство наших лимфатических узлов сосредоточены в области шеи, подмышек и паха. Они также обнаруживаются вдоль лимфатических путей в груди, брюшной полости и тазу, где они фильтруют кровь.
При инфекции в лимфатических узлах накапливаются микробы.Например, если горло инфицировано, лимфатические узлы на шее могут опухать. Вот почему врачи проверяют увеличение лимфатических узлов (иногда называемых опухшими «железами») на шее, когда у кого-то болит горло. Это называется лимфаденопатией.
Лимфатическая система в здоровье и болезнях
Lymphat Res Biol. Авторская рукопись; доступно в PMC 2013 14 февраля.
Опубликован в окончательной редакции как:
PMCID: PMC3572233
NIHMSID: NIHMS109746
Институт фармацевтических наук, Швейцарский федеральный технологический институт, ETH Zurich, Zurich, Switzerland Адрес репр. Просит: Михаэля Детмара, М.D. Институт фармацевтических наук Швейцарский федеральный технологический институт (ETH) Цюрих Wolfgang-Pauli-Str. 10, HCI h403 CH-8093 Zurich, Switzerland [email protected] Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Lymphat Res Biol. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.
Abstract
Лимфатическая сосудистая система играет важную роль в регуляции тканевого давления, иммунном надзоре и всасывании пищевых жиров в кишечнике.Появляется все больше свидетельств того, что лимфатическая система также способствует развитию ряда заболеваний, таких как лимфедема, метастазирование рака и различные воспалительные заболевания. Открытие различных молекулярных маркеров, позволяющих различать кровеносные и лимфатические сосуды, вместе с доступностью растущего числа моделей in vitro, и in vivo, для изучения различных аспектов биологии лимфатической системы, позволило добиться огромного прогресса в исследованиях в области биологии лимфы. развитие и функция лимфатической системы.В этом обзоре обсуждаются последние достижения в нашем понимании эмбрионального развития лимфатической сосудистой сети, молекулярных механизмов, опосредующих лимфангиогенез у взрослых, роли лимфангиогенеза в хроническом воспалении и метастазировании рака лимфатической системы, а также растущей важности лимфатической сосудистой сети как терапевтической мишени. .
Введение
С момента своего первоначального описания еще в семнадцатом веке, 1 лимфатическая система, вероятно, никогда не привлекала такого внимания ученых, как в течение последнего десятилетия.Будучи второй сосудистой системой, обнаруженной у высших позвоночных в дополнение к сосудистой сети, она выполняет несколько жизненно важных функций, включая регулирование тканевого давления, иммунный надзор и абсорбцию пищевых жиров в кишечнике. Интерес к фундаментальным исследованиям лимфатической системы повысился благодаря растущим свидетельствам того, что лимфатическая система также способствует развитию ряда заболеваний, таких как лимфедема, метастазирование рака и различные воспалительные заболевания. Открытие различных молекулярных маркеров, позволяющих различать кровеносные и лимфатические сосуды, вместе с доступностью увеличивающегося числа моделей in vitro, и in vivo, для изучения различных аспектов биологии лимфатических сосудов, позволило нам значительно продвинуться в понимании этого вопроса. развитие и функция лимфатической системы.
Лимфатические капилляры начинаются вслепую в ткани, где они забирают лимфу, богатый белком экссудат из кровеносных сосудов. Они выстланы одним слоем перекрывающихся эндотелиальных клеток и лишены непрерывной базальной мембраны, а также покрытия перицитов или гладкомышечных клеток. Тканевая жидкость, вероятно, входит в эти начальные лимфатические сосуды между прерывистыми соединениями клеток, напоминающими пуговицу. 2 Через более крупные собирающие лимфатические сосуды и, наконец, грудной проток, он возвращается в кровеносную систему через лимфатические и венозные связи на стыке яремной и подключичной вен.В кишечнике специализированные лимфатические сосуды, так называемые млечные сосуды, поглощают пищевые жиры и жирорастворимые витамины, чтобы транспортировать их в венозное кровообращение. В отличие от кровеносной системы, лимфатическая система не имеет центрального насоса, вместо этого лимфа перемещается вперед за счет действия скелетных мышц, дыхательного движения и сокращения гладких мышц в стенках собирающих лимфатических сосудов.
Помимо сосудов, которые встречаются почти во всех тканях, за исключением бессосудистых структур, таких как эпидермис, волосы, ногти, хрящи и роговица, а также некоторых васкуляризированных органов, включая мозг и сетчатку, лимфатическая система также включает лимфоидные органы.К ним относятся лимфатические узлы, тимус, миндалины, селезенка и пятна Пейера, и они имеют решающее значение для иммунной функции лимфатической системы. Иммунные клетки, такие как лимфоциты и антигенпрезентирующие дендритные клетки, транспортируются по лимфатическим сосудам от кожи и других органов к региональным лимфатическим узлам, где инициируются специфические иммунные ответы.
Эмбриональное развитие лимфатической сосудистой сети
В настоящее время спорно обсуждаются две концепции лимфатического развития эмбриона, обе из которых были предложены еще в начале 20-го века.«Центробежная» модель, представленная в 1902 году Флоренс Сабин, предполагает, что первичные лимфатические мешки возникают из эндотелиальных клеток, отпочковывающихся от вен во время раннего эмбрионального развития. Периферическая лимфатическая система впоследствии образуется эндотелием, прорастающим из этих лимфатических мешков в окружающие ткани и органы. 3 «Центростремительная» модель, представленная Хантингтоном и МакКлюром в 1908 году, альтернативно предполагает существование мезенхимальных клеток-предшественников, так называемых лимфангиобластов, из которых независимо от вен берут начало лимфатические мешочки. 4
Центробежная модель Сэбина была подтверждена исследованиями на мышах с дефицитом Prox1. 5, 6 Prox1 является гомологом фактора транскрипции гомеобокса дрозофилы prospero 7 и действует как главный регулятор лимфатического развития. Индуцируемый еще неизвестным сигналом, он становится экспрессируемым в субнаборе эндотелиальных клеток на одной стороне кардинальной вены около эмбрионального дня мыши (E) 9.5-10.5 (). Эти лимфатически «компетентные» клетки впоследствии становятся лимфатически коммитированными и специфицированными и в конечном итоге дают начало лимфатической сосудистой сети по всему телу.Prox1 нулевые мыши полностью лишены лимфатической сосудистой системы, так как отрастание лимфатически специфичных эндотелиальных клеток из эмбриональных вен преждевременно останавливается примерно на E 11.5-12.0 6 (). Подтверждая это свидетельство, венозное происхождение лимфатической сосудистой сети млекопитающих было недавно продемонстрировано экспериментами по отслеживанию клонов 8 и дополнительно подтверждено исследованиями на рыбках данио, в которых лимфатические эндотелиальные клетки (LEC) грудного протока возникают из примитивных вен. 9 У птиц и лягушек Xenopus, однако, части лимфатической системы происходят из соседних вен, в то время как другие, вероятно, происходят из местных лимфангиобластов, что обеспечивает поддержку центростремительной модели лимфатического развития. 10–12 Могут ли и как лимфангиобласты также вносить вклад в эмбриональный лимфангиогенез у млекопитающих, остается неизвестным. Доказательства существования лимфангиобластов также у млекопитающих получены на эмбриоидных телах мышей. В этих трехмерных структурах, происходящих из эмбриональных стволовых клеток, LECs, кажется, не только отпочковываются от ранее существовавших структур, подобных кровеносным сосудам, но также были обнаружены вдали от сосудистых областей, куда они могли либо мигрировать, либо развиться локально из лимфатических сосудов. прародители. 13,14 Кроме того, рассеянные мезенхимные клетки, экспрессирующие лейкоцитарный маркер CD45, панэндотелиальный маркер CD31 и лимфатические эндотелиальные маркеры Prox1 и LYVE-1, недавно наблюдались в эмбрионах мышей и предположительно являются предшественниками лимфэндотелия, способными интегрироваться в растущие лимфатические сосуды. . 15
Развитие и рост лимфатической сосудистой сети. Во время раннего эмбрионального развития все эндотелиальные клетки кардинальной вены проявляют лимфатическую компетентность и экспрессируют лимфатические маркеры LYVE-1 и VEGFR-3.Индукция экспрессии Prox1 в подмножестве эндотелиальных клеток на одной стороне вены отмечает приверженность лимфатическому клону. Последующее почкование и миграция этих клеток с образованием первичных лимфатических мешков зависит от сигналов VEGF-C. Несколько генов необходимы для устойчивого разделения развивающейся лимфатической и кровеносной сосудов, в то время как другие становятся важными для ремоделирования начальной лимфатической сети в капилляры и собирающие сосуды. Во время этих процессов лимфатические эндотелиальные клетки адаптируют экспрессию дополнительных маркеров клонов.Значение лимфангиобластов и циркулирующих клеток-предшественников для лимфатического развития млекопитающих неясно. Постнатально росту лимфатических сосудов способствует множество факторов. AM , адреномедуллин; Ang , ангиопоэтин; Angptl , ангиопоэтин-подобный белок; E , эмбриональный день мыши; FGF , фактор роста фибробластов; GH , гормон роста; HGF , фактор роста гепатоцитов; IGF , инсулиноподобный фактор роста; Nrp2 , нейропилин-2; PDGF , фактор роста тромбоцитов; VEGF , фактор роста эндотелия сосудов.
Таблица 1
Генетические модели мышей, демонстрирующие лимфатические фенотипы
Гены | Функция | Модели | Фенотип | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Prox1 Lympatase Lympatra (- / -), ожирение у взрослых , хилезный асцит (+/-) | |||||||
VEGF-C 16 | Фактор роста | KO | Нет лимфатической сосудистой сети (- / -), задержка лимфатической развитие сосудов, лимфатическая гипоплазия и лимфедема (+/-) | ||||
VEGFR-3 19 | Рецептор фактора роста | KO | Сердечно-сосудистая недостаточность, дефектное ремоделирование сосудов -3 92 | Фактор роста рецептор | Chy мыши (инактивация m утонения) | Лимфедема, хилезный асцит, гипоплазия кожные лимфатические сосуды | |
LYVE-1 22,23 | Гиалуронановый рецептор | КО | лимфатические дефекты только подкожные лимфатические узлы 905, подкожные дефекты 905 Нет или только внутрикостные дефекты 905 форма просвета сосуда|||||
Syk / SLP-76 24,25 | Тирозинкиназа / адаптерный белок | KO | Аномальные кровяно-лимфатические связи, хилезный асцит, дефект гематопоэтических | Spred-1 / Spred-2 26 | Отрицательные регуляторы активации ERK | Double KO | Лимфедема, расширенная и заполненная кровью лимфатические сосуды |
липаза | KO | Постнатальное лимфо-венозное разделение дефект в тонкая кишка | |||||
Подопланин 37 | Мембрана гликопротеин | KO | Лимфедема, расширение и неправильное формирование паттерна лимфатических сосудов, снижение лимфатического транспорта | Транскрипция Fox | Лимфатическая гиперплазия, ретроградная лимфа кровоток (+/-), аномальное формирование паттерна и перициты вложение лимфатических сосудов, отсутствие клапанов, лимфатическая дисфункция (- / -) | ||
Foxc1 / Foxc2 140 | 9 Соединение , мутант (Foxc1 +/-; Foxc2 — / -) | Дефектный лимфатический отросток из вен во время развития (снижение экспрессии VEGF-C ) | |||||
Эфрин B2 32 | Лиганд EphB рецепторов | Дефектное ремоделирование лимфатических сосудов сети , гиперплазия, отсутствие клапанов, хилоторакс | |||||
Нейропилин-2 31 | Фактор роста рецептор | уменьшение лимфатических сосудов | капилляры во время развития|||||
Ангиопоэтин-2 29,30 | Фактор роста | KO | Хилезный асцит и подкожный отек, аномальное формирование паттерна лимфатических сосудов, аномальное покрытие | ||||
KO | Подкожный отек, дезорганизованная и нефункциональная лимфатическая сосудистая сеть у эмбриона, собирательные лимфатические сосуды с неправильным паттерном у взрослого | ||||||
Андреномедуллин | |||||||
Андреномедуллин | 425 Интерстициальная лимфедема (КО), аномальные яремные сосуды | ||||||
Эмилин-1 142 | Белок ЕСМ | КО | Гиперпластическое сокращение сосудов с расширенными лимфатическими узлами , лимфедема | ||||
Интегрин α 9 52 | Рецептор адгезии | KO | Хилоторакс, лимфедема | ||||
Фактор роста VEGF-C лимфатические сосуды | |||||||
VEGF-D 6 4 | Фактор роста | TG (K14) | Гиперпластические лимфатические сосуды | ||||
VEGF-A 72 | Фактор роста | TG (K14) | 905 905 905 905 лимфатические сосуды | Фактор роста | TG | Увеличение количества и расширение лимфатических сосудов | |
Ангиопоэтин-1 79 | Фактор роста | TG (K14) | Увеличение лимфатических сосудов | Увеличение лимфатических сосудов | Elk3) 143 Фактор транскрипции | KO | Хилоторакс, расширенные лимфатические сосуды |
SOX18 (рваный) 95 | Транскрипция фактор хозина Разное , сердечно-сосудистые и дефекты волосяных фолликулов | ||||||
Pi3kca 144 | Фосфоинозитид 3-киназа | Мутант, неспособный взаимодействовать с Ras | Хилезный асцит, уменьшение лимфатических капилляров | ||||
Трис-хромосом | 905 905 Трис 16 | Аномальный размер и структура яремных мешков лимфатических мешочков, отек затылочной кости |
Исследования моделей с нокаутом мышей выявили ряд генов, участвующих в эмбриональном развитии лимфатической системы, в дополнение к Prox1 ().Среди них фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) -C и, что наиболее вероятно, его рецептор VEGFR-3 незаменимы для раннего лимфатического развития, что было обнаружено делецией VEGF-C у мышей, что приводит к полному отсутствию лимфатической сосудистой сети и внутриутробной смерти. из-за скопления жидкости в тканях. 16 Сигнал VEGF-C во время эмбрионального развития необходим для прорастания Prox1-позитивных лимфатически коммитированных эндотелиальных клеток из вен с образованием начальных лимфатических мешочков ().Однако отсутствие VEGF-D — единственного другого известного лиганда VEGFR-3 — не влияет на развитие лимфатической системы. 16,17 Экзогенный, но не эндогенный, VEGF-D может восстанавливать фенотип мышей с дефицитом VEGF-C, предполагая, что VEGF-D не экспрессируется в критических участках образования лимфатических мешков у эмбриона. 16,18 Делеция VEGFR-3 вызывает гибель эмбриона из-за сердечно-сосудистой недостаточности на E 9.5, до начала лимфатического развития, 19 , что демонстрирует его необходимость для развития кровеносных сосудов, но не позволяет оценить его роль в лимфатическом развитии.В то время как в нормальных тканях взрослого человека экспрессия VEGFR-3 в значительной степени ограничена лимфатическим эндотелием, в этот момент времени на раннем эмбриональном развитии VEGFR-3 присутствует как в венозном, так и в предположительном лимфатическом эндотелии 20 (). Фактически, самым ранним маркером лимфатической компетенции является рецептор-1 гиалуроновой кислоты эндотелия лимфатических сосудов (LYVE-1), гомолог рецептора гиалуроновой кислоты CD44, специфичного для эндотелия кровеносных сосудов. 21 Он экспрессируется на эндотелиальных клетках передней кардинальной вены уже на E 9.0–9,5 () и является одним из наиболее широко используемых маркеров лимфатического эндотелия. Тем не менее, мыши с нокаутом LYVE-1 не имеют или имеют только незначительные лимфатические дефекты, 22,23 , и биологическая функция этого белка пока неизвестна.
После формирования лимфатических мешков кровь и лимфатическая сосудистая система продолжают развиваться отдельно. Поддерживается лишь небольшое количество соединений, чтобы лимфа могла вернуться в кровообращение. Было обнаружено, что несколько молекул участвуют в контроле разделения двух типов сосудистой сети (), включая тирозинкиназу Syk и адаптерный белок SLP-76.Инактивация любого из этих генов у мышей приводит к аномальным крово-лимфатическим связям во время эмбриогенеза 24 (). Поскольку экспрессия Syk и SLP-76 ограничена в основном гемопоэтическими клетками и не обнаруживается в эндотелиальных клетках, интактная передача сигналов Syk и SLP-76 в гемопоэтических клетках, которые могут быть потенциальным источником эндотелиальных предшественников во время развития, по-видимому, необходима для предотвратить смешивание кровяно-лимфатических сосудов. 24, 25 Сходный фенотип с заполненными кровью лимфатическими сосудами эмбриона был зарегистрирован для мышей с двойным нокаутом Spred-1 / Spred-2.Спреды подавляют передачу сигналов VEGF-C, ингибируя опосредованную VEGFR-3 активацию ERK, 26 , что предполагает роль передачи сигналов VEGFR-3 в разделении сосудов. Недавнее исследование ангиопоэтин-подобного белка 4 (Angptl4, также известного как жировой фактор, индуцированного голоданием, Fiaf), кроме того, показывает, что для устойчивого разделения кровеносных и лимфатических сосудов постнатально необходимы активные механизмы. 27 В течение нескольких дней после рождения у этих животных развиваются летальные дефекты разделения лимфатических и кровеносных сосудов в кишечнике, связанные со снижением экспрессии Prox1 в LEC тонкой кишки.
Заключительные этапы лимфатического развития — ремоделирование и созревание исходной сети лимфатических сосудов в лимфатические капилляры и сбор лимфатических сосудов — требуют прорастания новых лимфатических капилляров из ранее существовавших, а также приобретения покрытия стеночными клетками вокруг и формирование клапанов в собирающих лимфатических сосудах (). Фактор транскрипции Foxc2, 28 фактор роста ангиопоэтин-2, 29, 30 некиназный рецептор нейропилин-2, 31 и лиганд рецептора Eph ephrinB2 32 были идентифицированы как молекулярные медиаторы этих процессов. основан на нокаутных мышах, проявляющих соответствующие лимфатические фенотипы на поздних стадиях эмбрионального развития ().Также для правильного образования необходим трансмембранный гликопротеин подопланин, который экспрессируется на LEC, но не на эндотелиальных клетках кровеносных сосудов (BEC) in vivo и in vitro и является установленным маркером лимфатического эндотелия, 33–37 и функция зрелой лимфатической сосудистой сети. Мыши с нокаутом Podoplanin умирают при рождении из-за дыхательной недостаточности и, кроме того, обнаруживают различные лимфатические дефекты 37,38 (). Подопланин способен к агрегации тромбоцитов посредством взаимодействия с C-typelectin-like рецептором 2 (CLEC-2) на тромбоцитах, 39,40 и участвует в цитоскелетной организации эндотелиальных и других клеток. 37,41,42 Однако его точная молекулярная функция до сих пор остается неизвестной. Учитывая фенотип мышей с нокаутом Syk / SLP-76 24 вместе с тем фактом, что CLEC-2 передает сигналы через Syk и SLP-76 на агрегирование тромбоцитов, 43 можно было бы предположить потенциальную функцию подопланина в предотвращении анастомозов между лимфатические и кровеносные сосуды путем тромбообразования.
Хотя эндотелиальные клетки, выстилающие лимфатические сосуды, происходят из эндотелиальных клеток кровеносных сосудов и, следовательно, эти два типа клеток генетически тесно связаны, в процессе развития LEC все больше приобретают специфическую экспрессию различных генов, что отличает их от BEC и отражает различные функции две сосудистые системы.Помимо упомянутых выше маркеров Prox1, VEGFR-3, LYVE-1 и подопланина, эти гены включают, например, лимфатический специфический хемокин CCL21 44 и нейропилин-2, 31 , корецептор для нескольких факторов роста, включая VEGF-C 45 и фактор роста гепатоцитов (HGF). 46 Благодаря возможности выделения LEC и BEC из кожи человека и размножения их в культуре на несколько пассажей без потери их дифференцировки по клонам, 34–36,47 можно было изучить молекулярные различия между двумя типами клеток очень подробно на транскиптоме 34,36 , а также на уровне протеома. 48 Кроме того, недавние исследования, сравнивающие свежевыделенные и культивируемые LEC, выявили значительное влияние in vivo тканевого микроокружения на транскрипционные профили эндотелиальных клеток. 49,50
Решающая роль в спецификации происхождения LEC по сравнению с BEC должна быть отведена Prox1. Его эктопическая экспрессия в BECs индуцирует экспрессию генов лимфатических маркеров в этих клетках, 36,51 , тогда как приобретение экспрессии лимфатических маркеров зачатыми эндотелиальными клетками во время эмбрионального развития отменяется у мышей, нулевых по Prox1. 5 Недавно интегрин α 9 — который, как было показано, участвует в развитии лимфатической системы 52 () и является рецептором для VEGF-C и -D 53 — и VEGFR- 3 были идентифицированы как гены-мишени Prox1, 54 , способствующие миграции LEC в направлении сигналов VEGF-C. Подтверждая эту потенциальную новую роль Prox1 в миграции клеток, мы недавно обнаружили, что он способствует инвазивности капозиформной гемангиоэндотелиомы. 55
Лимфангиогенез у взрослых
У взрослых организмов лимфангиогенез происходит только при определенных патологических состояниях, таких как восстановление тканей, воспаление и рост опухоли. В настоящее время неясно, происходит ли рост лимфатических сосудов в этих условиях исключительно за счет пролиферации местных эндотелиальных клеток и прорастания ранее существовавших сосудов, или же он включает также включение циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников в участки активного лимфангиогенеза.
Предполагаемые лимфатические эндотелиальные клетки-предшественники, коэкспрессирующие маркеры лимфатического эндотелия и стволовых клеток, были идентифицированы в печени и пуповинной крови плода человека. 56 Тем не менее, эксперименты с использованием сублетально облученных мышей с трансплантированным GFP-экспрессирующим костным мозгом показали, что полученные из костного мозга эндотелиальные клетки-предшественники не вносят вклад в индуцированный опухолью или VEGF-C лимфангиогенез, поскольку GFP-положительные донорские клетки не наблюдались в новообразованные лимфатические сосуды, когда рост лимфатической сосудистой сети был вызван применением VEGF-C или опухолевыми имплантатами у этих мышей. 57 В отличие от этого, клетки костного мозга были включены в растущие лимфатические сосуды в воспаленных или обработанных фактором роста фибробластов (FGF) -2 роговицах химерных мышей GFP, 58,59 , а также во время связанных с воспалением лимфангиогенез в трансплантатах почек человека. 60 Предполагается, что эти клетки являются макрофагами, которые трансдифференцируются в LEC, 59,60 , и их относительный вклад в новые сосуды оказывается незначительным.Однако макрофаги и другие воспалительные клетки могут, кроме того, играть косвенную роль в неоваскуляризации через секрецию лимфангиогенных факторов, таких как VEGF-C или VEGF-D. 61,62
VEGF-C и структурно близкий VEGF-D являются наиболее важными и наиболее хорошо изученными лимфангиогенными факторами роста на сегодняшний день. При сверхэкспрессии в коже мышей они вызывают гиперплазию кожных лимфатических сосудов 63,64 () — в отличие от VEGF-C, VEGF-D делает это в основном постнатально, а не в эмбрионе. 65 VEGF-C, кроме того, способствует росту, миграции и выживанию культивируемых LEC человека. 47 Основным рецептором VEGF-C и -D является VEGFR-3; Однако после протеолитического расщепления эти факторы роста также могут связывать VEGFR-2. 66–69 Хотя было показано, что исключительной активации передачи сигналов VEGFR-3 достаточно, чтобы способствовать лимфангиогенезу, 64 вклад сигналов VEGFR-2 в лимфангиогенез менее очевиден. В этом контексте несколько исследований продемонстрировали лимфангиогенный потенциал VEGF-A, который является лигандом VEGFR-2, но не VEGFR-3 — in vitro 34 и in vivo . 70–73 Хотя VEGF-A может действовать косвенно, привлекая VEGF-C и -D-продуцирующие воспалительные клетки, 61,62,74 , по крайней мере, часть его эффектов на лимфатические сосуды можно отнести к VEGFR-2, поскольку они могут быть отменены антителами, специфически блокирующими этот рецептор. 71,72 Недавнее исследование, анализирующее независимые от VEGFR-3 механизмы лимфангиогенеза, предполагает, что сигналы VEGFR-2 в лимфатических сосудах способствуют их увеличению, но не образованию новых сосудистых отростков. 75 В взрослой модели лимфангиогенеза в регенерирующей коже как VEGFR-2, так и VEGFR-3 были необходимы для миграции и пролиферации LEC, в то время как передача сигналов через любой из них по отдельности оказалась достаточной для последующей организации LEC в функциональные капилляры. 76 Вопрос о возможном временном компоненте VEGFR-3-зависимого по сравнению с -независимым лимфангиогенезом недавно был решен путем применения растворимого слитого белка VEGFR-3-Ig у постнатальных и взрослых мышей для блокирования передачи сигналов через VEGFR-3.Это исследование предполагает, что постнатально сигналы VEGF-C / D через VEGFR-3 необходимы только для поддержания мелких лимфатических сосудов в течение первых нескольких недель жизни. После этого лимфатические сосуды регенерируют, несмотря на постоянное ингибирование VEGFR-3. 65 В соответствии с этими выводами, блокада VEGFR-3 у взрослых мышей с помощью нейтрализующих антител специфически подавляет рост новых лимфатических сосудов, не затрагивая выживание и функцию ранее существовавших сосудов. 77 В целом это указывает на то, что другие факторы могут стать важными для роста и поддержания лимфатических сосудов во взрослой жизни.Действительно, на сегодняшний день идентифицировано множество факторов роста, способных стимулировать лимфангиогенез, включая ангиопоэтин (Ang) -1, 78,79 фактор роста гепатоцитов (HGF), 80, 81 фактор роста фибробластов (FGF) — 2, 82–84 инсулиноподобный фактор роста (IGF) 1 и 2, 85 и факторы роста тромбоцитов (PDGF). 86 Некоторые из них могут действовать на лимфатические сосуды опосредованно через сигнальный путь VEGF-C / VEGFR-3 или только в определенных патологических ситуациях (рассмотрено в 87 ).
Недавно идентифицированные лимфангиогенные факторы включают гормон роста (GH), 88 и многофункциональный пептид адреномедуллин (AM), который передает сигналы через рецептор, подобный рецептору кальцитонина (calcrl), связанный с белком, модифицирующим активность рецептора (RAMP) 2. В дополнение к передаче сигналов AM, играющей роль в развитии лимфатических сосудов, что было выявлено мышами с нокаутом либо для самого AM, либо для calcrl или RAMP2 (), лечение адреномедуллином способствует пролиферации культивируемых LEC человека. 89
Лимфатическая система при заболевании
Лимфедема
Основная физиологическая функция лимфатической сосудистой сети состоит в том, чтобы принимать жидкость, вытекающую из капилляров крови в интерстициальные пространства в ткани, и возвращать ее в кровообращение. Любая неспособность сделать это приводит к лимфедеме, хроническому, инвалидизирующему и обезображивающему состоянию. Накопление богатой белком жидкости в тканях вызывает отек конечностей и у большинства пациентов также связано с воспалительными реакциями, фиброзом, разрастанием жировой и соединительной ткани в пораженных областях и другими симптомами.
В зависимости от причины лимфедема подразделяется на первичную (наследственную) и вторичную (приобретенную) формы. Первичная лимфедема встречается редко и обычно характеризуется гипер- или гипоплазией лимфатических сосудов и / или недостаточной функцией лимфатических клапанов. Было описано множество различных синдромов, для некоторых из которых можно идентифицировать лежащие в основе генетические дефекты. Болезнь Милроя, форма врожденной лимфедемы с аутосомно-доминантным наследованием, может быть приписана инактивирующим киназу мутациям в гене VEGFR-3 , обнаруженном в нескольких затронутых семьях, 90,91 , а также у мышей Chy , которые имеют гипоплазированные кожные лимфатические сосуды, связанные с лимфедемой 92 ().Другой наследственной формой лимфедемы, которая проявляется позже в период полового созревания, является синдром лимфедема-дистихиаза, называемый так потому, что, помимо отека, у пациентов часто появляются двойные ряды ресниц (дистихиаз). Это нарушение вызвано доминантными инактивирующими мутациями в гене FOXC2 , 93 , который кодирует фактор транскрипции, связанный с вилкой, необходимый для правильного формирования лимфатических клапанов и регуляции соответствующего рекрутирования перицитов в лимфатические сосуды 28 () .Наконец, мутации в гене, кодирующем SOX18, фактор транскрипции, связанный с SRY, были описаны как вызывающие рецессивные и доминантные формы синдрома гипотрихоза-лимфедемы-телеангиэктазии. 94 SOX18, как известно, важен для развития кровеносных сосудов, а фенотип рваных мышей, которые имеют спонтанную миссенс-мутацию в гене Sox18 , указывает на то, что SOX18 также участвует в лимфатическом развитии 95 (). Однако в большинстве семей с лимфедемой не происходит ни одной из вышеупомянутых мутаций, поэтому еще несколько генов, связанных с лимфедемой, все еще ждут своего открытия.
Вторичная лимфедема развивается при закупорке лимфатических сосудов, что — в промышленно развитых странах — в основном является результатом хирургического вмешательства или лучевой терапии рака груди, тогда как в тропических странах лимфатический филяриатоз, паразитарная инфекция, переносимая комарами, является наиболее частой причиной лимфедемы. (рассмотрено в 96 ).
На сегодняшний день лечебного лечения лимфедемы не существует, а терапевтические меры ограничиваются ручным лимфодренажем и давящей повязкой.Основываясь на его мощном лимфангиогенном эффекте, VEGF-C был протестирован на его способность улучшать лимфатическую функцию на животных моделях лимфедемы. У мышей Chy вирус-опосредованная генная терапия VEGF-C стимулировала рост функциональных кожных лимфатических сосудов, 92 и хирургически индуцированную лимфедему на модели уха кролика можно было успешно лечить путем инъекции рекомбинантного белка VEGF-C. 97 Нежелательный рост и негерметичность кровеносных сосудов, возникающие в результате активации VEGFR-2 с помощью VEGF-C, можно было избежать, используя мутантную форму VEGF-C, специфичную для VEGFR-3. 98 Хотя эти исследования продемонстрировали восстановление только лимфатических капилляров, недавно было показано, что аденовирусной доставкой VEGF-C или -D также можно регенерировать функциональные и зрелые собирающие лимфатические сосуды и соединить их с трансплантатами лимфатических узлов в течение шести месяцев. после хирургического удаления подмышечных лимфатических узлов и всех связанных собирающих лимфатических сосудов у взрослых мышей. 99
Лимфатическая сосудистая сеть в гомеостазе липидов
Учитывая роль лимфатических сосудов в опосредовании поглощения липидов из кишечника, накопление жира в отечных тканях пациентов с лимфедемой, тесная анатомическая ассоциация лимфатических узлов с жировой ткани и способности лимфы способствовать дифференцировке преадипоцитов в зрелые адипоциты in vitro , 100,101 можно было бы заподозрить связь между лимфатической функцией и гомеостазом липидов.Недавнее исследование на взрослых мышах Prox1 +/-, которые выживают исключительно на фоне NMRI и страдают ожирением по сравнению с их однопометниками дикого типа, действительно указывает на связь между лимфатической дисфункцией и ожирением у взрослых. У этих мышей аномальная утечка лимфы в основном из лимфатических сосудов брыжейки, по-видимому, способствует накоплению липидов в адипоцитах, а также адипогенной дифференцировке. 101
Роль лимфатических сосудов в воспалении
Воспаление возникает как реакция на повреждение ткани или инфекцию, в контексте аутоиммунных заболеваний и во время роста опухоли.Биологическая роль лимфатических сосудов в патогенезе воспаления до сих пор полностью не выяснена. С одной стороны, они могут истощать отек, связанный с воспалением, и участвовать в удалении иммунных клеток и воспалительных цитокинов из очага инфекции — с другой стороны, они имеют решающее значение для установления иммунных ответов, служа путями выхода для активированных антигенпрезентирующие клетки от очага инфекции до регионарных лимфатических узлов. Все больше данных свидетельствует о том, что лимфатические сосуды могут активно участвовать в воспалительном процессе.
Лимфатическая гиперплазия и / или усиленный лимфангиогенез наблюдались при псориатических поражениях кожи человека, 72 в слизистой оболочке кишечника пациентов с язвенным колитом, 102 в суставах мышей с воспалительным артритом, 103 , а также при трансплантации почки отторжение 104 и хроническое воспаление дыхательных путей у мышей. 74
VEGF-A, по-видимому, играет решающую роль в лимфангиогенезе, связанном с воспалением. Его экспрессия повышена в псориатической коже человека, 105 , и мыши со сверхэкспрессией VEGF-A в эпидермисе демонстрируют длительную воспалительную реакцию после индукции кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа (DTH), которые связаны с пролиферацией LEC и лимфатической гиперплазией и могут ингибируется блокадой VEGFR-1 и -2. 72 Фактически, недавно было обнаружено, что лимфангиогенез, связанный с хроническими реакциями DTH у мышей, сильно зависит от VEGF-A, поскольку его можно предотвратить с помощью нейтрализующего антитела VEGF-A. 106 Интересно, что в этом исследовании VEGF-A индуцировал не только лимфангиогенез в месте воспаления, где он был произведен, но также и в дренирующих лимфатических узлах. Повышенный лимфангиогенез лимфатических узлов также наблюдался после иммунизации; в данном случае, однако, это, по-видимому, опосредовано В-клетками, продуцирующими лимфангиогенные факторы в самом лимфатическом узле. 107
VEGF-A-опосредованный воспалительный лимфангиогенез может, по крайней мере, частично быть результатом рекрутирования макрофагов, поставляющих VEGF-C и –D. 61,62 Кроме того, сообщалось, что макрофаги физически участвуют в лимфангиогенезе за счет включения во вновь формирующиеся лимфатические сосуды в воспаленной роговице мыши. 59
Наши недавние исследования лимфангиогенеза в коже мышей, облученной УФ-В, предполагают, что VEGF-A преимущественно индуцирует протекающие нефункциональные лимфатические сосуды.Под воздействием УФ-В-ИК-излучения увеличение экспрессии VEGF-A сопровождается развитием гиперпроницаемых, функционально нарушенных лимфатических сосудов в коже, и эти аномалии сосудов можно предотвратить путем введения нейтрализующего антитела к VEGF-A. 108 В целом, лимфангиогенез, связанный с воспалением, индуцированный VEGF-A, по-видимому, оказывает довольно усугубляющее действие на воспалительный процесс.
VEGF-C-опосредованный лимфангиогенез, однако, может играть более благоприятную роль в воспалении.В воспаленных тканях VEGF-C секретируется преимущественно иммунными клетками, такими как дендритные клетки, макрофаги и нейтрофилы, и его экспрессия повышается в ответ на провоспалительные цитокины. 74,109 Высокие уровни VEGF-C были обнаружены в синовиальной оболочке суставов при артрите пациентов с ревматоидным артритом. 110 В суставах мышей с воспалительным артритом VEGF-C, секретируемый TNF α , стимулировал CD11b-положительные клетки, индуцировал лимфангиогенез, 103 и усиленный лимфатический дренаж оказывал положительное влияние на разрешение воспаления в этих суставах. мышей. 111,112 В соответствии с этими открытиями, ингибирование передачи сигналов VEGFR-3 растворимым VEGFR-3-Ig предотвращало лимфангиогенез в модели хронического воспаления дыхательных путей у мышей, что, в свою очередь, усугубляло отек бронхов. 74 Блокада VEGFR-3 также приводила к длительному воспалению и отеку в ответ на облучение UVB. 113 Таким образом, в отличие от VEGF-A, VEGF-C, по-видимому, способствует лимфатическому кровотоку и способствует разрешению воспаления, что позволяет предположить, что стимуляция лимфангиогенеза с помощью VEGF-C может быть полезной для лечения определенных воспалительных состояний.
Тем не менее, в этом отношении следует учитывать некоторые важные аспекты. В модели воспаления роговицы у мышей локальная блокада передачи сигналов VEGFR-3 значительно подавляла перенос дендритных клеток, экспрессирующих VEGFR-3, из роговицы в дренирующие лимфатические узлы, что предотвращало индукцию гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) и отторжение. трансплантатов роговицы. Этот эффект зависел от переноса дендритных клеток per se , а не от снижения функции лимфатических сосудов, поскольку он происходил раньше, чем потенциальное ингибирование лимфангиогенеза, которое можно было бы ожидать от лечения анти-VEGFR-3. 114
Однако в контексте отторжения трансплантата почки лимфатический эндотелий действительно, по-видимому, активно способствует воспалительному процессу — за счет секреции хемокина CCL21, который привлекает положительные по CCR7 иммунные клетки, тем самым облегчая их транспорт к лимфатическим узлам и лимфатическим узлам. формирование адаптивного иммунитета. 104
Помимо хорошо охарактеризованного пути CCL21 / CCR7 и рецептора маннозы, о котором несколько лет назад сообщалось, что он важен для адгезии лимфоцитов к лимфатическому эндотелию, 115 представлены новые механизмы входа иммунных клеток в афферентные лимфатические сосуды. в настоящее время разгадывается.Подобно эндотелию кровеносных сосудов, LEC могут активироваться воспалительными цитокинами, чтобы обнажить ключевые рецепторы адгезии лейкоцитов, такие как молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1), молекула адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1) и E-селектин, содействие трансмиграции лейкоцитов через лимфатический эндотелий. 116 Напротив, LYVE-1, который, как предполагалось, играет роль в опосредованной гиалуронаном адгезии лейкоцитов к лимфатическому эндотелию, интернализуется и разрушается при стимуляции LEC провоспалительными цитокинами. 117 Наконец, недавно было высказано предположение, что сфингозин-1-фосфат (S1P), присутствующий в воспаленных периферических тканях, ингибирует проникновение Т-клеток в афферентные лимфатические сосуды через рецептор 1 S1P, экспрессируемый на Т-лимфоцитах. 118
Роль лимфатических сосудов в развитии рака
Лимфатические сосуды как пути перемещения по телу используются не только иммунными, но и раковыми клетками. Метастазы в регионарные лимфатические узлы представляют собой первый этап распространения опухоли при многих формах рака и являются важным прогностическим индикатором прогрессирования заболевания.Ряд исследований на моделях опухолей на животных установил концепцию, что опухоли — а не просто случайное вторжение в уже существующие лимфатические сосуды поблизости — могут активно индуцировать ассоциированный с опухолью лимфангиогенез, секретируя соответствующие факторы роста, такие как VEGF-C, 119– 121 VEGF-D, 122 или VEGF-A, 70 , который способствует их распространению в дренирующие (сторожевые) лимфатические узлы и за их пределы. Факторы, происходящие из опухоли, которые частично также могут быть связаны с инфильтрирующими опухоль макрофагами, 61 , кроме того, было обнаружено, что они вызывают расширение лимфатической сети в сторожевых лимфатических узлах, даже до прибытия метастатических раковых клеток, как если бы создать благоприятную среду для будущих метастазов 70,119,123 ().Оказавшись там, метастатические опухолевые клетки продолжают индуцировать рост лимфатических сосудов в сторожевых лимфатических узлах, что приводит к усиленному дренажу факторов роста и увеличению лимфатических сосудов в удаленных лимфатических узлах (). VEGF-C-индуцированный лимфангиогенез в лимфатических узлах способствует метастазированию плоскоклеточной карциномы в отдаленные лимфатические узлы и легкие, 119 , что указывает на то, что лимфангиогенез в лимфатических узлах способствует метастазированию опухоли за пределы сторожевого узла. Важно отметить, что хотя корреляция между экспрессией VEGF-C или -D и метастазированием опухоли неоднократно подтверждалась также при раковых заболеваниях человека (обзор 124 ), степень лимфангиогенеза, связанного с опухолью, была установлена как мощный предиктор метастазов в лимфатические узлы при меланоме человека. , 125,126 значимая корреляция между лимфангиогенезом в сторожевых лимфатических узлах и метастазами в отдаленные лимфатические узлы была недавно обнаружена у пациентов с раком молочной железы человека. 127 В совокупности эти результаты показывают, что лимфангиогенез в месте первичной опухоли, а также в дренирующем лимфатическом узле активно способствует метастатическому распространению рака, и его ингибирование может представлять интерес для предотвращения метастазирования опухоли.
Лимфангиогенез опухоли и лимфатических узлов способствует метастазированию рака. Происходящие из опухоли VEGF-A и / или VEGF-C / -D индуцируют лимфангиогенез в месте первичной опухоли и внутри сигнальных LN, даже до метастазирования, возможно, подготавливая LN для прибытия метастатических опухолевых клеток.Попадая в дозорный LN, эти клетки сохраняют свою лимфангиогенную активность, вероятно, способствуя дальнейшему распространению рака на отдаленные лимфатические узлы и органы. Хемокин CCL21, происходящий из лимфатического эндотелия, привлекает экспрессирующие CCR7 раковые клетки к лимфатическим сосудам, облегчая их проникновение в лимфатическую систему. CCR7 , CC-хемокиновый рецептор 7; LN , лимфатический узел; VEGF , фактор роста эндотелия сосудов.
С этой целью подавление эффектов VEGF-C и -D путем блокирования передачи сигналов VEGFR-3 представляется наиболее перспективным, учитывая их решающее значение для роста лимфатических сосудов.Действительно, уменьшение лимфангиогенеза опухоли и метастазирования в лимфатические узлы было достигнуто с помощью нейтрализующих антител против VEGFR-3 или его лигандов, растворимого слитого белка VEGFR-3-Ig, 122,128 , 129,130 или опосредованных малой интерферирующей РНК (siRNA). Молчание гена VEGF-C. 131 Уверенность в том, что ингибирование пути VEGF-C / -D / VEGFR-3 может быть безопасной антилимфангиогенной стратегией, была обеспечена недавним открытием, что оно не влияет на нормальные лимфатические сосуды у взрослых мышей. 65 Между тем, все больше данных указывает на роль VEGFR-3 также в ангиогенезе опухолей. В то время как в нормальных тканях взрослого человека экспрессия VEGFR-3 ограничена в основном лимфатическим эндотелием, он снова экспрессируется в кровеносных сосудах ангиогенной опухоли. 132–134 Более того, недавно было показано, что вмешательство в функцию VEGFR-3 посредством блокирующего антитела ингибирует ангиогенез опухоли и, таким образом, рост опухолевых ксенотрансплантатов у мышей, 135 , что может представлять собой дополнительный положительный эффект анти- VEGFR-3 терапия против рака.
Поскольку VEGF-C и -D могут активировать VEGFR-2, а VEGF-A способствует лимфангиогенезу и метастазированию опухоли, блокада VEGFR-2 также приводит к умеренному подавлению лимфангиогенеза и лимфатических метастазов — в дополнение к ингибированию ангиогенеза и роста опухоли — и антитела против VEGFR-2 и против VEGFR-3 в комбинации более эффективно уменьшают метастазы в лимфатических узлах и легких, чем любое антитело по отдельности. 128
Другой потенциальной мишенью для ингибирования метастазирования рака через лимфатические сосуды может быть нейропилин-2, не являющийся рецептором киназы.Недавно сообщалось, что он экспрессируется на активированных опухолью, но не в покоящихся лимфатических сосудах взрослых. Антитело, блокирующее его взаимодействие с VEGF-C, ингибировало лимфангиогенез опухоли и уменьшало функциональные лимфатические сосуды, связанные с опухолью, и лимфатические метастазы, оставляя нормальные, сформировавшиеся лимфатические узлы у взрослых мышей нетронутыми. 136
Помимо факторов, секретирующих опухолевые клетки, которые способствуют росту лимфатических сосудов, LEC могут секретировать факторы, которые притягивают опухолевые клетки к лимфатическим сосудам, и поэтому, возможно, стоит нацеливаться.Поскольку его рецептор CCR7 экспрессируется некоторыми линиями раковых клеток, одним из таких кандидатов может быть лимфатический хемокин CCL21, который, как известно, играет решающую роль в миграции активированных дендритных клеток через лимфатические сосуды к региональным лимфатическим узлам. Действительно, было показано, что CCL21 индуцирует хемотаксис экспрессирующих CCR7 метастатических клеток меланомы человека in vitro, и in vivo, , , 137, , а сверхэкспрессия CCR7 способствовала метастазированию меланомы мыши B16 в дренирующие лимфатические узлы. 138
Благодарности
Исследования лаборатории авторов поддерживаются грантом Национального института здравоохранения CA69184, грантом Швейцарского национального фонда 3100A0-108207, грантом Австрийского научного фонда S9408-B11, Cancer League Zurich, Oncosuisse и Европейской комиссией. Сообщества гранта LSHC-CT-2005-518178 (MD).
Сноски
Раскрытие информации Г-жа Куени и доктор Детмар не имеют конфликтов интересов или финансовых связей, которые необходимо раскрывать.
Список литературы
1. Asellius G. De lactibus sive lacteis venis. Медиолани; Милан: 1627. [Google Scholar] 2. Балук П., Фьюкс Дж., Хашизуме Х, Романо Т, Лашниц Э, Бутц С., Вествебер Д., Корада М., Молендини С., Дежана Е., Мак-Дональд Д. М.. Функционально специализированные соединения между эндотелиальными клетками лимфатических сосудов. J Exp Med. 2007. 204: 2349–2362. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Сабин Фр. О происхождении лимфатической системы от вен и развитии лимфатических сосудов и грудного протока у свиней.Am J Anat. 1902; 1: 367–389. [Google Scholar] 4. Хантингтон GS, McClure CFW. Анатомия и развитие яремных лимфатических мешков у домашней кошки ( Felis domestica ) Anat Rec. 1908; 2: 1–18. [Google Scholar] 5. Wigle JT, Harvey N, Detmar M, Lagutina I, Grosveld G, Gunn MD, Jackson DG, Oliver G. Существенная роль Prox1 в индукции фенотипа лимфатических эндотелиальных клеток. Эмбо Дж. 2002; 21: 1505–1513. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Wigle JT, Oliver G. Функция Prox1 необходима для развития лимфатической системы мыши.Клетка. 1999; 98: 769–778. [PubMed] [Google Scholar] 7. Оливер Г., Соса-Пинеда Б., Гейзендорф С., Спана Е.П., Doe CQ, Грусс П. Prox1, ген гомеобокса, родственный prospero , экспрессируемый во время развития мыши. Mech Dev. 1993; 44: 3–16. [PubMed] [Google Scholar] 8. Сринивасан Р.С., Диллард М.Э., Лагутин О.В., Лин Ф.Дж., Цай С., Цай М.Дж., Самохвалов И.М., Оливер Г. Трассировка линий демонстрирует венозное происхождение лимфатической сосудистой сети млекопитающих. Genes Dev. 2007; 21: 2422–2432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9.Янив К., Исогай С., Кастранова Д., Краситель Л., Хитоми Дж., Вайнштейн Б.М. Живая визуализация лимфатического развития у рыбок данио. Nat Med. 2006; 12: 711–716. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ny A, Koch M, Schneider M, Neven E, Tong RT, Maity S, Fischer C, Plaisance S, Lambrechts D, Heligon C, Terclavers S, Ciesiolka M, Kalin R, Man WY, Senn I, Wyns S, Lupu F , Brandli A, Vleminckx K, Collen D, Dewerchin M, Conway EM, Moons L, Jain RK, Carmeliet P. Генетическая модель головастика Xenopus laevis для изучения лимфангиогенеза.Nat Med. 2005; 11: 998–1004. [PubMed] [Google Scholar] 11. Schneider M, Othman-Hassan K, Christ B, Wilting J. Лимфангиобласты в зачатке крыла птиц. Dev Dyn. 1999; 216: 311–319. [PubMed] [Google Scholar] 12. Wilting J, Aref Y, Huang R, Tomarev SI, Schweigerer L, Christ B, Valasek P, Papoutsi M. Двойное происхождение птичьих лимфатических сосудов. Dev Biol. 2006. 292: 165–173. [PubMed] [Google Scholar] 13. Kreuger J, Nilsson I., Kerjaschki D, Petrova T, Alitalo K, Claesson-Welsh L. Раннее развитие лимфатических сосудов из эмбриональных стволовых клеток.Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2006; 26: 1073–1078. [PubMed] [Google Scholar] 14. Liersch R, Nay F, Lu L, Detmar M. Индукция дифференцировки лимфатических эндотелиальных клеток в эмбриоидных телах. Кровь. 2006; 107: 1214–1216. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Buttler K, Kreysing A, von Kaisenberg CS, Schweigerer L, Gale N, Papoutsi M, Wilting J. Мезенхимальные клетки с лейкоцитарными и лимфэндотелиальными характеристиками в мышиных эмбрионах. Dev Dyn. 2006; 235: 1554–1562. [PubMed] [Google Scholar] 16. Karkkainen MJ, Haiko P, Sainio K, Partanen J, Taipale J, Petrova TV, Jeltsch M, Jackson DG, Talikka M, Rauvala H, Betsholtz C, Alitalo K.Фактор роста эндотелия сосудов С необходим для прорастания первых лимфатических сосудов из вен эмбриона. Nat Immunol. 2004; 5: 74–80. [PubMed] [Google Scholar] 17. Болдуин М.Э., Халфорд М.М., Руфейл С., Уильямс Р.А., Хиббс М.Л., Грааль Д., Кубо Х., Стакер С.А., Ахен М.Г. Фактор роста эндотелия сосудов D необходим для развития лимфатической системы. Mol Cell Biol. 2005; 25: 2441–2449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Авантаджиато В., Орландини М., Акампора Д., Оливьеро С., Симеоне А.Эмбриональный паттерн экспрессии мышиного гена figf , фактора роста, принадлежащего к семейству фактора роста тромбоцитов / фактора роста эндотелия сосудов. Mech Dev. 1998. 73: 221–224. [PubMed] [Google Scholar] 19. Dumont DJ, Jussila L, Taipale J, Lymboussaki A, Mustonen T, Pajusola K, Breitman M, Alitalo K. Сердечно-сосудистая недостаточность у эмбрионов мышей с дефицитом рецептора VEGF-3. Наука. 1998. 282: 946–949. [PubMed] [Google Scholar] 20. Kaipainen A, Korhonen J, Mustonen T, van Hinsbergh VW, Fang GH, Dumont D, Breitman M, Alitalo K.Экспрессия гена fms-подобной тирозинкиназы 4 ограничивается лимфатическим эндотелием во время развития. Proc Natl Acad Sci USA. 1995. 92: 3566–3570. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Banerji S, Ni J, Wang SX, Clasper S, Su J, Tammi R, Jones M, Jackson DG. LYVE-1, новый гомолог гликопротеина CD44, является лимфатическим рецептором гиалуронана. J Cell Biol. 1999; 144: 789–801. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Gale NW, Prevo R, Espinosa J, Ferguson DJ, Dominguez MG, Yancopoulos GD, Thurston G, Jackson DG.Нормальное лимфатическое развитие и функция у мышей с дефицитом лимфатического рецептора гиалуронана LYVE-1. Mol Cell Biol. 2007. 27: 595–604. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Хуан СС, Лю И. Х., Смит Т., Шах М. Р., Джонсон Ф. Е., Хуанг Дж. С.. У мышей CRSBP-1 / LYVE-l-null обнаруживаются идентифицируемые морфологические и функциональные изменения лимфатических капиллярных сосудов. FEBS Lett. 2006; 580: 6259–6268. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Abtahian F, Guerriero A, Sebzda E, Lu MM, Zhou R, Mocsai A, Myers EE, Huang B, Jackson DG, Ferrari VA, Tybulewicz V, Lowell CA, Lepore JJ, Koretzky GA, Kahn ML.Регулирование разделения кровеносных и лимфатических сосудов с помощью сигнальных белков SLP-76 и Syk. Наука. 2003. 299: 247–251. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Себжда Э, Хиббард С., Суини С., Абтахиан Ф., Безман Н., Клеменс Дж., Мальцман Дж. С., Ченг Л., Лю Ф., Тернер М., Тибулевич В., Корецки Г. А., Кан М. Л.. Мутантные мыши Syk и Slp-76 обнаруживают клеточно-автономный вклад гемопоэтических клеток в развитие сосудов. Dev Cell. 2006; 11: 349–361. [PubMed] [Google Scholar] 26. Танигучи К., Коно Р., Аяда Т., Като Р., Ичияма К., Морисада Т., Оике Ю., Йонемицу И., Маэхара Ю., Йошимура А.Spreds необходимы для эмбрионального лимфангиогенеза, регулируя передачу сигналов рецептора 3 фактора роста эндотелия сосудов. Mol Cell Biol. 2007. 27: 4541–4550. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Бэкхед Ф., Кроуфорд П.А., О’Доннелл Д., Гордон Д.И. Постнатальный лимфатический отдел от сосудов крови в тонком кишечнике требует наличия жирового фактора натощак. Proc Natl Acad Sci USA. 2007. 104: 606–611. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Петрова Т.В., Карпанен Т., Норрмен К., Меллор Р., Тамакоши Т., Файнголд Д., Феррелл Р., Керьяшки Д., Мортимер П., Ила-Херттуала С., Миура Н., Алитало К.Дефектные клапаны и аномальное рекрутирование муральных клеток лежат в основе лимфатической сосудистой недостаточности при дистихиазе лимфедемы. Nat Med. 2004; 10: 974–981. [PubMed] [Google Scholar] 29. Гейл Н.В., Терстон Дж., Хакетт С.Ф., Ренард Р., Ван К., Мак-Клейн Дж., Мартин К., Витте С., Витте М. Х., Джексон Д., Сури С., Кампочьяро, Пенсильвания, Виганд С. Дж., Янкопулос Г. Д.. Ангиопоэтин-2 необходим для постнатального ангиогенеза и формирования лимфатического паттерна, и ангиопоэтин-1 выполняет только последнюю роль. Dev Cell. 2002; 3: 411–423. [PubMed] [Google Scholar] 30.Шимода Х., Бернас М.Дж., Витте М.Х., Гейл Н.В., Янкопулос Г.Д., Като С. Аномальное привлечение периэндотелиальных клеток к лимфатическим капиллярам в пищеварительных органах мышей с дефицитом ангиопоэтина-2. Cell Tissue Res. 2007. 328: 329–337. [PubMed] [Google Scholar] 31. Юань Л., Мойон Д., Пардано Л., Бреант С., Карккайнен М. Дж., Алитало К., Эйхманн А. Аномальное развитие лимфатических сосудов у мутантных мышей по нейропилину 2. Разработка. 2002; 129: 4797–4806. [PubMed] [Google Scholar] 32. Макинен Т., Адамс Р., Бейли Дж, Лу К., Зиемецки А., Алитало К., Кляйн Р., Уилкинсон Г.А.Сайт взаимодействия PDZ в ephrinB2 необходим для ремоделирования лимфатической сосудистой сети. Genes Dev. 2005; 19: 397–410. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Breiteneder-Geleff S, Soleiman A, Kowalski H, Horvat R, Amann G, Kriehuber E, Diem K, Weninger W, Tschachler E, Alitalo K, Kerjaschki D. Ангиосаркомы выражают смешанные эндотелиальные фенотипы кровеносных и лимфатических капилляров: подопланин как специфический маркер лимфатического эндотелия. Am J Pathol. 1999. 154: 385–394. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34.Хиракава С., Хонг Ю.К., Харви Н., Шахт В., Мацуда К., Либерманн Т., Детмар М. Идентификация генов, специфичных для сосудистого происхождения, путем транскрипционного профилирования изолированных кровеносных сосудов и лимфатических эндотелиальных клеток. Am J Pathol. 2003. 162: 575–586. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Kriehuber E, Breiteneder-Geleff S, Groeger M, Soleiman A, Schoppmann SF, Stingl G, Kerjaschki D, Maurer D. Изоляция и характеристика дермальных лимфатических и эндотелиальных клеток крови позволяет выявить стабильные и функционально специализированные клеточные линии.J Exp Med. 2001; 194: 797–808. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Петрова Т.В., Макинен Т., Макела Т.П., Саарела Дж., Виртанен И., Феррелл Р.Э., Файнголд Д.Н., Керьяшки Д., Ила-Хертуала С., Алитало К. Лимфатическое эндотелиальное репрограммирование сосудистых эндотелиальных клеток с помощью фактора транскрипции гомеобокса Prox-1. Эмбо Дж. 2002; 21: 4593–4599. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Шахт V, Рамирес М.И., Хонг Ю.К., Хиракава С., Фенг Д., Харви Н., Уильямс М., Дворжак А.М., Дворжак Х.Ф., Оливер Дж., Детмар М.Дефицит Т1альфа / подопланина нарушает нормальное формирование лимфатической сосудистой сети и вызывает лимфедему. Эмбо Дж. 2003; 22: 3546–3556. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Рамирес М.И., Миллиен Дж., Хайндс А., Цао И., Селдин, округ Колумбия, Уильямс М.С. T1alpha, ген дифференцировки клеток легкого типа I, необходим для нормальной пролиферации легочных клеток и образования альвеол при рождении. Dev Biol. 2003. 256: 61–72. [PubMed] [Google Scholar] 39. Като Ю., Фудзита Н., Кунита А., Сато С., Канеко М., Осава М., Цуруо Т. Молекулярная идентификация Aggrus / T1alpha как фактора, вызывающего агрегацию тромбоцитов, экспрессируемого в колоректальных опухолях.J Biol Chem. 2003; 278: 51599–51605. [PubMed] [Google Scholar] 40. Судзуки-Иноуэ К., Като И., Иноуэ О., Канеко М.К., Мисима К., Ятоми Ю., Ямадзаки Ю., Наримацу Х., Одзаки Ю. Вовлечение рецептора змеиного токсина CLEC-2 в опосредованную подопланином активацию тромбоцитов раковыми клетками. J Biol Chem. 2007; 282: 25993–26001. [PubMed] [Google Scholar] 41. Martin-Villar E, Megias D, Castel S, Yurrita MM, Vilaro S, Quintanilla M. Подопланин связывает белки ERM, чтобы активировать RhoA и способствовать эпителиально-мезенхимальному переходу.J Cell Sci. 2006; 119: 4541–4553. [PubMed] [Google Scholar] 42. Wicki A, Lehembre F, Wick N, Hantusch B, Kerjaschki D, Christofori G. Инвазия опухоли при отсутствии эпителиально-мезенхимального перехода: опосредованное подпланином ремоделирование актинового цитоскелета. Раковая клетка. 2006; 9: 261–272. [PubMed] [Google Scholar] 43. Suzuki-Inoue K, Fuller GL, Garcia A, Eble JA, Pohlmann S, Inoue O, Gartner TK, Hughan SC, Pearce AC, Laing GD, Theakston RD, Schweighoffer E, Zitzmann N, Morita T, Tybulewicz VL, Ozaki Y, Watson SP.Новый Syk-зависимый механизм активации тромбоцитов лектиновым рецептором C-типа CLEC-2. Кровь. 2006; 107: 542–549. [PubMed] [Google Scholar] 44. Ганн, доктор медицины, Тангеманн К., Там С., Цистер Дж. Г., Розен С.Д., Уильямс Л.Т. Хемокин, экспрессируемый в лимфоидных венулах высокого эндотелия, способствует адгезии и хемотаксису наивных Т-лимфоцитов. Proc Natl Acad Sci USA. 1998. 95: 258–263. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Карпанен Т., Хекман К.А., Кескитало С., Елч М., Оллила Х, Нойфельд Г., Таманьоне Л., Алитало К.Функциональное взаимодействие VEGF-C и VEGF-D с рецепторами нейропилина. Фасеб Дж. 2006; 20: 1462–1472. [PubMed] [Google Scholar] 46. Sulpice E, Plouet J, Berge M, Allanic D, Tobelem G, Merkulova-Rainon T. Нейропилин-1 и нейропилин-2 действуют как корецепторы, усиливая проангиогенную активность. Кровь. 2008; 111: 2036–2045. [PubMed] [Google Scholar] 47. Макинен Т., Вейккола Т., Мустйоки С., Карпанен Т., Катимел Б., Ницца ЕС, Вайз Л., Мерсер А., Ковальски Х., Керьяшки Д., Стакер С.А., Ахен М.Г., Алитало К. Изолированные лимфатические эндотелиальные клетки передают сигналы роста, выживания и миграции через рецептор VEGF-C / D VEGFR-3.Эмбо Дж. 2001; 20: 4762–4773. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Roesli C, Mumprecht V, Neri D, Detmar M. Идентификация поверхностно-доступного, клон-специфичного протеома сосудов с помощью двумерного пептидного картирования. Фасеб Дж. 2008 [PubMed] [Google Scholar] 49. Amatschek S, Kriehuber E, Bauer W, Reininger B, Meraner P, Wolpl A, Schweifer N, Haslinger C, Stingl G, Maurer D. Программы дифференцировки, специфичных для кровеносных и лимфатических эндотелиальных клеток, строго контролируются тканевой средой.Кровь. 2007; 109: 4777–4785. [PubMed] [Google Scholar] 50. Wick N, Saharinen P, Saharinen J, Gurnhofer E, Steiner CW, Raab I, Stokic D, Giovanoli P, Buchsbaum S, Burchard A, Thurner S, Alitalo K, Kerjaschki D. Транскриптомное сравнение лимфатических эндотелиальных клеток кожи человека ex vivo и in vitro. Physiol Genomics. 2007. 28: 179–192. [PubMed] [Google Scholar] 51. Hong YK, Harvey N, Noh YH, Schacht V, Hirakawa S, Detmar M, Oliver G. Prox1 — это главный контрольный ген в программе, определяющей судьбу лимфатических эндотелиальных клеток.Dev Dyn. 2002; 225: 351–357. [PubMed] [Google Scholar] 52. Huang XZ, Wu JF, Ferrando R, Lee JH, Wang YL, Farese RV, Jr, Sheppard D. Смертельный двусторонний хилоторакс у мышей, лишенных интегрина alpha9beta1. Mol Cell Biol. 2000; 20: 5208–5215. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Vlahakis NE, Young BA, Atakilit A, Sheppard D. Лимфангиогенные факторы роста эндотелия сосудов VEGF-C и -D являются лигандами для интегрина alpha9beta1. J Biol Chem. 2005; 280: 4544–4552. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54.Mishima K, Watabe T, Saito A, Yoshimatsu Y, Imaizumi N, Masui S, Hirashima M, Morisada T, Oike Y, Araie M, Niwa H, Kubo H, Suda T, Miyazono K. Прокс1 индуцирует дифференцировку лимфатического эндотелия через интегрин альфа9 и другие сигнальные каскады. Mol Biol Cell. 2007. 18: 1421–1429. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Dadras SS, Skrzypek A, Nguyen L, Shin J, Schulz MMP, Arbiser J, Mihm MC, Detmar M. Прокс-1 способствует инвазии капозиформных гемангиоэндотелиом. J Invest Dermatol. 26 июня 2008 г .; [Epub перед печатью] [PubMed] [Google Scholar] 56.Salven P, Mustjoki S, Alitalo R, Alitalo K, Rafii S. VEGFR-3 и CD133 идентифицируют популяцию CD34 + лимфатических / сосудистых эндотелиальных клеток-предшественников. Кровь. 2003. 101: 168–172. [PubMed] [Google Scholar] 57. He Y, Rajantie I, Ilmonen M, Makinen T, Karkkainen MJ, Haiko P, Salven P, Alitalo K. Предшествующий лимфатический эндотелий, но не эндотелиальные клетки-предшественники, важны для лимфангиогенеза опухоли и лимфатических метастазов. Cancer Res. 2004. 64: 3737–3740. [PubMed] [Google Scholar] 58. Релига П., Цао Р., Бьорндал М., Чжоу З., Чжу З., Цао Ю.Наличие циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников костного мозга во вновь образованных лимфатических сосудах. Кровь. 2005; 106: 4184–4190. [PubMed] [Google Scholar] 59. Маруяма К., И. М., Курсифен К., Джексон Д. Г., Кейно Х., Томита М., Ван Ройен Н., Такенака Х., Д’Амор П. А., Штейн-Стрейлин Дж., Лосордо Д. В., Стрейлин Д. В.. Вызванный воспалением лимфангиогенез в роговице возникает из-за CD11b-положительных макрофагов. J Clin Invest. 2005; 115: 2363–2372. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Kerjaschki D, Huttary N, Raab I, Regele H, Bojarski-Nagy K, Bartel G, Krober SM, Greinix H, Rosenmaier A, Karlhofer F, Wick N, Mazal PR.Лимфатические эндотелиальные клетки-предшественники участвуют в de novo лимфангиогенезе в почечных трансплантатах человека. Nat Med. 2006; 12: 230–234. [PubMed] [Google Scholar] 61. Schoppmann SF, Birner P, Stockl J, Kalt R, Ullrich R, Caucig C, Kriehuber E, Nagy K, Alitalo K, Kerjaschki D. Связанные с опухолью макрофаги экспрессируют лимфатические эндотелиальные факторы роста и связаны с перитуморальным лимфангиогенезом. Am J Pathol. 2002; 161: 947–956. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Cursiefen C, Chen L, Borges LP, Jackson D, Cao J, Radziejewski C, D’Amore PA, Dana MR, Wiegand SJ, Streilein JW.VEGF-A стимулирует лимфангиогенез и гемангиогенез при воспалительной неоваскуляризации посредством рекрутирования макрофагов. J Clin Invest. 2004. 113: 1040–1050. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Jeltsch M, Kaipainen A, Joukov V, Meng X, Lakso M, Rauvala H, Swartz M, Fukumura D, Jain RK, Alitalo K. Гиперплазия лимфатических сосудов у трансгенных мышей VEGF-C. Наука. 1997; 276: 1423–1425. [PubMed] [Google Scholar] 64. Вейккола Т., Юссила Л., Макинен Т., Карпанен Т., Йельч М., Петрова Т.В., Кубо Х., Терстон Дж., Макдональд Д.М., Ахен М.Г., Укладчик С.А., Алитало К.Передачи сигналов через рецептор-3 фактора роста эндотелия сосудов достаточно для лимфангиогенеза у трансгенных мышей. Эмбо Дж. 2001; 20: 1223–1231. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Karpanen T, Wirzenius M, Makinen T., Veikkola T, Haisma HJ, Achen MG, Stacker SA, Pytowski B, Yla-Herttuala S, Alitalo K. Чувствительность к лимфангиогенному фактору роста модулируется постнатальным созреванием лимфатических сосудов. Am J Pathol. 2006; 169: 708–718. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Achen MG, Jeltsch M, Kukk E, Makinen T., Vitali A, Wilks AF, Alitalo K, Stacker SA.Фактор роста эндотелия сосудов D (VEGF-D) является лигандом тирозинкиназ рецептора 2 VEGF (Flk1) и рецептора 3 VEGF (Flt4) Proc Natl Acad Sci USA. 1998. 95: 548–553. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Joukov V, Pajusola K, Kaipainen A, Chilov D, Lahtinen I, Kukk E, Saksela O, Kalkkinen N, Alitalo K. Новый фактор роста эндотелия сосудов, VEGF-C, является лигандом для Flt4 (VEGFR-3) и KDR (VEGFR-2) рецепторные тирозинкиназы. Эмбо Дж. 1996; 15: 1751. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68.Жуков В., Сорса Т., Кумар В., Йелч М., Клаессон-Уэлш Л., Сао Й, Саксела О., Калккинен Н., Алитало К. Протеолитический процессинг регулирует рецепторную специфичность и активность VEGF-C. Эмбо Дж. 1997; 16: 3898–3911. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Ямада Ю., Незу Дж., Шимане М., Хирата Ю. Молекулярное клонирование нового фактора роста эндотелия сосудов, VEGF-D. Геномика. 1997. 42: 483–488. [PubMed] [Google Scholar] 70. Hirakawa S, Kodama S, Kunstfeld R, Kajiya K, Brown LF, Detmar M. VEGF-A индуцирует опухоль и лимфангиогенез сторожевых лимфатических узлов и способствует лимфатическим метастазам.J Exp Med. 2005; 201: 1089–1099. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Hong YK, Lange-Asschenfeldt B, Velasco P, Hirakawa S, Kunstfeld R, Brown LF, Bohlen P, Senger DR, Detmar M. VEGF-A способствует образованию лимфатических сосудов, связанных с репарацией тканей, через VEGFR-2 и интегрины alpha1beta1 и alpha2beta1 . Фасеб Дж. 2004; 18: 1111–1113. [PubMed] [Google Scholar] 72. Kunstfeld R, Hirakawa S, Hong YK, Schacht V, Lange-Asschenfeldt B, Velasco P, Lin C, Fiebiger E, Wei X, Wu Y, Hicklin D, Bohlen P, Detmar M.Индукция кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа у трансгенных мышей VEGF-A приводит к хроническому воспалению кожи, связанному со стойкой лимфатической гиперплазией. Кровь. 2004. 104: 1048–1057. [PubMed] [Google Scholar] 73. Надь Дж. А., Василе Э., Фенг Д., Сундберг С., Браун Л. Ф., Детмар М. Дж., Лавитц Дж. А., Бенджамин Л., Тан X, Мансо Э. Дж., Дворжак А. М., Дворжак Х. Ф. Фактор сосудистой проницаемости / фактор роста эндотелия сосудов индуцирует лимфангиогенез, а также ангиогенез. J Exp Med. 2002; 196: 1497–14506.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Балук П., Таммела Т., Атор Э, Любинска Н., Ахен М.Г., Хиклин Д.Д., Елч М., Петрова Т.В., Питовски Б., Стакер С.А., Ила-Хертуала С., Джексон Д.Г., Алитало К., Макдональд Д.М. Патогенез стойкой гиперплазии лимфатических сосудов при хроническом воспалении дыхательных путей. J Clin Invest. 2005. 115: 247–257. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 75. Wirzenius M, Tammela T, Uutela M, He Y, Odorisio T, Zambruno G, Nagy JA, Dvorak HF, Yla-Herttuala S, Shibuya M, Alitalo K.Отчетливые сигналы фактора роста эндотелия сосудов для увеличения и прорастания лимфатических сосудов. J Exp Med. 2007; 204: 1431–1440. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Голдман Дж., Рутковски Дж. М., Шилдс Дж. Д., Паскье М. С., Куй Й, Шмокель Г. Г., Уилли С., Хиклин Д. Д., Питовски Б., Шварц М. А.. Кооперативная и дублирующая роль передачи сигналов VEGFR-2 и VEGFR-3 в лимфангиогенезе взрослых. Фасеб Дж. 2007; 21: 1003–1012. [PubMed] [Google Scholar] 77. Питовски Б., Гольдман Дж., Персо К., Ву И., Витте Л., Хиклин Д. Д., Скобе М., Бордман К. С., Шварц М. А..Полное и специфическое ингибирование регенерации лимфатической системы взрослых с помощью нового нейтрализующего антитела VEGFR-3. J Natl Cancer Inst. 2005; 97: 14–21. [PubMed] [Google Scholar] 78. Morisada T, Oike Y, Yamada Y, Urano T, Akao M, Kubota Y, Maekawa H, Kimura Y, Ohmura M, Miyamoto T., Nozawa S, Koh GY, Alitalo K, Suda T. Ангиопоэтин-1 продвигает LYVE-1- положительное образование лимфатических сосудов. Кровь. 2005; 105: 4649–4656. [PubMed] [Google Scholar] 79. Таммела Т., Сааристо А., Лохела М., Морисада Т., Торнберг Дж., Норрмен К., Оике Ю., Паюсола К., Терстон Г., Суда Т., Ила-Херттуала С., Алитало К.Ангиопоэтин-1 способствует лимфатическому разрастанию и гиперплазии. Кровь. 2005; 105: 4642–4648. [PubMed] [Google Scholar] 80. Кадзия К., Хиракава С., Ма Б., Дринненберг И., Детмар М. Фактор роста гепатоцитов способствует формированию и функционированию лимфатических сосудов. Эмбо Дж. 2005; 24: 2885–2895. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81. Cao R, Bjorndahl MA, Gallego MI, Chen S, Religa P, Hansen AJ, Cao Y. Фактор роста гепатоцитов — это лимфангиогенный фактор с косвенным механизмом действия. Кровь. 2006. 107: 3531–3536.[PubMed] [Google Scholar] 82. Чанг Л.К., Гарсия-Кардена Г., Фарнебо Ф., Фаннон М., Чен Э.Дж., Баттерфилд С., Мозес М.А., Маллиган Р.К., Фолкман Дж., Кайпайнен А. Дозозависимый ответ FGF-2 на лимфангиогенез. Proc Natl Acad Sci USA. 2004; 101: 11658–116563. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Кубо H, Cao R, Brakenhielm E, Makinen T, Cao Y, Alitalo K. Блокада передачи сигналов рецептора-3 фактора роста эндотелия сосудов ингибирует лимфангиогенез, индуцированный фактором роста-2 фибробластов в роговице мышей.Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 8868–8873. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84. Шин Дж. В., Мин М., Ларье-Лахарг Ф., Канрон Х, Кунстфельд Р., Нгуен Л., Хендерсон Дж. Э., Бикфалви А., Детмар М., Хонг Ю. К.. Prox1 способствует клоноспецифической экспрессии рецептора-3 FGF в лимфатическом эндотелии: роль передачи сигналов FGF в лимфангиогенезе. Mol Biol Cell. 2006. 17: 576–584. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Бьорндал М., Цао Р., Ниссен Л.Дж., Класпер С., Джонсон Л.А., Сюэ И., Чжоу З., Джексон Д., Хансен А.Дж., Цао Ю.Инсулиноподобные факторы роста 1 и 2 индуцируют лимфангиогенез in vivo . Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102: 15593–15598. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Cao R, Bjorndahl MA, Religa P, Clasper S, Garvin S, Galter D, Meister B, Ikomi F, Tritsaris K, Dissing S, Ohhashi T, Jackson DG, Cao Y. PDGF-BB индуцирует внутриопухолевый лимфангиогенез и способствует лимфатическим метастазам. Раковая клетка. 2004. 6: 333–345. [PubMed] [Google Scholar] 87. Куени Л.Н., Детмар М. Новые взгляды на молекулярный контроль лимфатической сосудистой системы и его роль в развитии заболеваний.J Invest Dermatol. 2006; 126: 2167–2177. [PubMed] [Google Scholar] 89. Фриц-Сикс К.Л., Данворт В.П., Ли М., Карон К.М. Передача сигналов адреномедуллина необходима для развития лимфатических сосудов мышей. J Clin Invest. 2008; 118: 40–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 90. Irrthum A, Karkkainen MJ, Devriendt K, Alitalo K, Vikkula M. Врожденная наследственная лимфедема, вызванная мутацией, которая инактивирует тирозинкиназу VEGFR3. Am J Hum Genet. 2000; 67: 295–301. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 91.Карккайнен М.Дж., Феррелл Р.Э., Лоуренс Е.К., Кимак М.А., Левинсон К.Л., Мактигу М.А., Алитало К., Finegold DN. Миссенс-мутации мешают передаче сигналов VEGFR-3 при первичном лимфатическом отеке. Нат Жене. 2000. 25: 153–159. [PubMed] [Google Scholar] 92. Karkkainen MJ, Saaristo A, Jussila L, Karila KA, Lawrence EC, Pajusola K, Bueler H, Eichmann A, Kauppinen R, Kettunen MI, Yla-Herttuala S, Finegold DN, Ferrell RE, Alitalo K. Модель генной терапии наследственная лимфедема человека. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98: 12677–12682.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 93. Фанг Дж., Дагенаис С.Л., Эриксон Р.П., Арльт М.Ф., Глинн М.В., Горски Д.Л., Сивер Л.Х., Гловер Т.В. Мутации в FOXC2 (MFH-1) , транскрипционном факторе семейства вилкоголовых, ответственны за наследственный синдром лимфедема-дистихиаза. Am J Hum Genet. 2000. 67: 1382–1388. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Irrthum A, Devriendt K, Chitayat D, Matthijs G, Glade C, Steijlen PM, Fryns JP, Van Steensel MA, Vikkula M. Мутации в гене транскрипционного фактора SOX18 лежат в основе рецессивных и доминантных форм гипотрихоза-лимфедема-телеангиэктазии.Am J Hum Genet. 2003. 72: 1470–1478. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Pennisi D, Gardner J, Chambers D, Hosking B, Peters J, Muscat G, Abbott C, Koopman P. Мутации в Sox18 лежат в основе сердечно-сосудистых заболеваний и дефектов волосяных фолликулов у рваных мышей. Нат Жене. 2000. 24: 434–437. [PubMed] [Google Scholar] 96. Мелроуз В.Д. Лимфатический филяриатоз: новый взгляд на старую болезнь. Int J Parasitol. 2002; 32: 947–960. [PubMed] [Google Scholar] 97. Szuba A, Skobe M, Karkkainen MJ, Shin WS, Beynet DP, Rockson NB, Dakhil N, Spilman S, Goris ML, Strauss HW, Quertermous T, Alitalo K, Rockson SG.Лечебный лимфангиогенез с человеческим рекомбинантным VEGF-C. Фасеб Дж. 2002; 16: 1985–1987. [PubMed] [Google Scholar] 98. Сааристо А., Вейккола Т., Таммела Т., Энхольм Б., Карккайнен М.Дж., Паюсола К., Бюлер Х, Ила-Херттуала С., Алитало К. Лимфангиогенная генная терапия с минимальными побочными эффектами на кровеносные сосуды. J Exp Med. 2002; 196: 719–730. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 99. Таммела Т., Сааристо А., Холопайнен Т., Лытикка Дж., Котронен А., Питконен М., Або-Рамадан У, Ила-Херттуала С., Петрова Т.В., Алитало К.Терапевтическая дифференциация и созревание лимфатических сосудов после лимфодиссекции и трансплантации. Nat Med. 2007. 13: 1458–1466. [PubMed] [Google Scholar] 100. Nougues J, Reyne Y, Dulor JP. Дифференциация предшественников адипоцитов кролика в первичной культуре. Int J Obes. 1988; 12: 321–333. [PubMed] [Google Scholar] 101. Harvey NL, Srinivasan RS, Dillard ME, Johnson NC, Witte MH, Boyd K, Sleeman M, Oliver G. Лимфатические сосудистые дефекты, вызванные гаплонедостаточностью Prox1, вызывают ожирение у взрослых.Нат Жене. 2005; 37: 1072–1081. [PubMed] [Google Scholar] 102. Кайзерлинг Э., Кробер С., Гелефф С. Лимфатические сосуды слизистой оболочки толстой кишки при язвенном колите. Лимфология. 2003. 36: 52–61. [PubMed] [Google Scholar] 103. Чжан Кью, Лу И, Прул С.Т., Го Р., Яо З., Шварц Э.М., Бойс Б.Ф., Син Л. Повышенный лимфангиогенез в суставах мышей с воспалительным артритом. Arthritis Res Ther. 2007; 9: R118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 104. Kerjaschki D, Regele HM, Moosberger I, Nagy-Bojarski K, Watschinger B, Soleiman A, Birner P, Krieger S, Hovorka A, Silberhumer G, Laakkonen P, Petrova T, Langer B, Raab I.Лимфатический неоангиогенез при трансплантации почек человека связан с иммунологически активными лимфоцитарными инфильтратами. J Am Soc Nephrol. 2004. 15: 603–612. [PubMed] [Google Scholar] 105. Детмар М., Браун Л.Ф., Клаффи К.П., Йео К.Т., Кочер О., Джекман Р.В., Берс Б., Дворжак Х.Ф. Сверхэкспрессия фактора проницаемости сосудов / фактора роста эндотелия сосудов и его рецепторов при псориазе. J Exp Med. 1994; 180: 1141–1146. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106. Халин С., Тоблер Н.Е., Вигл Б., Браун Л.Ф., Детмар М.VEGF-A, продуцируемый хронически воспаленной тканью, вызывает лимфангиогенез в дренирующих лимфатических узлах. Кровь. 2007. 110: 3158–3167. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 107. Анджели В., Джинхо Ф., Ллодра Дж., Клеменер Л., Френетт П.С., Скобе М., Джессбергер Р., Мерад М., Рэндольф Дж. Дж. Управляемый В-клетками лимфангиогенез в воспаленных лимфатических узлах усиливает мобилизацию дендритных клеток. Иммунитет. 2006; 24: 203–215. [PubMed] [Google Scholar] 108. Kajiya K, Hirakawa S, Detmar M. Фактор роста эндотелия сосудов-A опосредует индуцированное ультрафиолетом B нарушение функции лимфатических сосудов.Am J Pathol. 2006; 169: 1496–1503. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 109. Ristimaki A, Narko K, Enholm B, Joukov V, Alitalo K. Провоспалительные цитокины регулируют экспрессию лимфатического эндотелиального митогена, фактора роста эндотелия сосудов-C. J Biol Chem. 1998. 273: 8413–8418. [PubMed] [Google Scholar] 110. Паавонен К., Манделин Дж., Партанен Т., Юссила Л., Ли Т.Ф., Ристимаки А., Алитало К., Конттинен Ю.Т. Факторы роста эндотелия сосудов C и D и их рецепторы VEGFR-2 и 3 в кровеносных и лимфатических сосудах здоровой и артритной синовиальной оболочки.J Rheumatol. 2002; 29: 39–45. [PubMed] [Google Scholar] 111. Proulx ST, Kwok E, You Z, Beck CA, Shealy DJ, Ritchlin CT, Boyce BF, Xing L, Schwarz EM. МРТ и количественная оценка функции дренирующих лимфатических узлов при воспалительном артрите. Ann N Y Acad Sci. 2007; 1117: 106–123. [PubMed] [Google Scholar] 112. Polzer K, Baeten D, Soleiman A, Distler J, Gerlag DM, Tak PP, Schett G, Zwerina J. Блокада TNF увеличивает лимфангиогенез в артритных суставах мыши и человека. Ann Rheum Dis. 2008 [PubMed] [Google Scholar] 113.Каджиа К., Детмар М. Важная роль лимфатических сосудов в контроле образования отека и воспаления, вызванного УФ-В излучением. J Invest Dermatol. 2006; 126: 919–921. [PubMed] [Google Scholar] 114. Чен Л., Хамра П., Курсифен С., Чжан К., Питовски Б., Стрейлин Дж. В., Дана М.Р. Рецептор-3 фактора роста эндотелия сосудов опосредует индукцию аллоиммунитета роговицы. Nat Med. 2004; 10: 813–815. [PubMed] [Google Scholar] 115. Irjala H, Johansson EL, Grenman R, Alanen K, Salmi M, Jalkanen S. Рецептор маннозы является новым лигандом для L-селектина и опосредует связывание лимфоцитов с лимфатическим эндотелием.J Exp Med. 2001; 194: 1033–1042. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 116. Джонсон Л.А., Класпер С., Холт А.П., Лалор П.Ф., Бабан Д., Джексон Д.Г. Вызванный воспалением механизм трансмиграции лейкоцитов через эндотелий лимфатических сосудов. J Exp Med. 2006; 203: 2763–2777. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 117. Джонсон Л.А., Прево Р., Класпер С., Джексон Д.Г. Индуцированное воспалением поглощение и деградация лимфатического эндотелиального рецептора гиалуронана LYVE-1. J Biol Chem. 2007. 282: 33671–33680.[PubMed] [Google Scholar] 118. Ledgerwood LG, Lal G, Zhang N, Garin A, Esses SJ, Ginhoux F, Merad M, Peche H, Lira SA, Ding Y, Yang Y, He X, Schuchman EH, Allende ML, Ochando JC, Bromberg JS. Сфингозин-1-фосфатный рецептор 1 вызывает задержку в тканях, ингибируя проникновение Т-лимфоцитов периферической ткани в афферентные лимфатические сосуды. Nat Immunol. 2008; 9: 42–53. [PubMed] [Google Scholar] 119. Хиракава С., Браун Л.Ф., Кодама С., Паавонен К., Алитало К., Детмар М. VEGF-C-индуцированный лимфангиогенез в сторожевых лимфатических узлах способствует метастазированию опухоли в отдаленные участки.Кровь. 2007; 109: 1010–1017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 120. Mandriota SJ, Jussila L, Jeltsch M, Compagni A, Baetens D, Prevo R, Banerji S, Huarte J, Montesano R, Jackson DG, Orci L, Alitalo K, Christofori G, Pepper MS. Лимфангиогенез, опосредованный фактором роста эндотелия сосудов С, способствует метастазированию опухоли. Эмбо Дж. 2001; 20: 672–682. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 121. Скобе М., Хавигорст Т., Джексон Д.Г., Прево Р., Джейнс Л., Веласко П., Риккарди Л., Алитало К., Клаффи К., Детмар М.Индукция лимфангиогенеза опухоли с помощью VEGF-C способствует метастазированию рака груди. Nat Med. 2001; 7: 192–198. [PubMed] [Google Scholar] 122. Stacker SA, Caesar C, Baldwin ME, Thornton GE, Williams RA, Prevo R, Jackson DG, Nishikawa S, Kubo H, Achen MG. VEGF-D способствует метастатическому распространению опухолевых клеток через лимфатические сосуды. Nat Med. 2001; 7: 186–191. [PubMed] [Google Scholar] 123. Harrell MI, Iritani BM, Ruddell A. Опухоль-индуцированный лимфангиогенез сторожевых лимфатических узлов и увеличение лимфотока предшествуют метастазам меланомы.Am J Pathol. 2007. 170: 774–786. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 124. Риндеркнехт М., Детмар М. Лимфангиогенез опухоли и метастазирование меланомы. J. Cell Physiol. 2008. 216: 347–354. [PubMed] [Google Scholar] 125. Dadras SS, Lange-Asschenfeldt B, Velasco P, Nguyen L, Vora A, Muzikansky A, Jahnke K, Hauschild A, Hirakawa S, Mihm MC, Detmar M. Опухолевый лимфангиогенез предсказывает метастазирование меланомы в сторожевые лимфатические узлы. Мод Pathol. 2005; 18: 1232–1242. [PubMed] [Google Scholar] 126. Dadras SS, Paul T, Bertoncini J, Brown LF, Muzikansky A, Jackson DG, Ellwanger U, Garbe C, Mihm MC, Detmar M.Опухолевый лимфангиогенез: новый прогностический индикатор метастазирования кожной меланомы и выживаемости. Am J Pathol. 2003; 162: 1951–1960. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 127. Van den Eynden GG, Vandenberghe MK, van Dam PJ, Colpaert CG, van Dam P, Dirix LY, Vermeulen PB, Van Marck EA. Повышенный лимфангиогенез сторожевых лимфатических узлов связан с поражением подмышечных лимфатических узлов, не являющихся сигнальными, у пациентов с раком груди с положительным сигнальным узлом. Clin Cancer Res. 2007. 13: 5391–5397. [PubMed] [Google Scholar] 128.Робертс Н., Клоос Б., Касселла М., Подграбинска С., Персод К., Ву Ю., Питовски Б., Скобе М. Ингибирование активации VEGFR-3 антагонистическим антителом более эффективно подавляет лимфатические узлы и отдаленные метастазы, чем инактивация VEGFR-2. Cancer Res. 2006; 66: 2650–2657. [PubMed] [Google Scholar] 129. Karpanen T, Egeblad M, Karkkainen MJ, Kubo H, Yla-Herttuala S, Jaattela M, Alitalo K. Фактор роста эндотелия сосудов C способствует лимфангиогенезу опухоли и росту опухоли внутри лимфатической системы. Cancer Res.2001; 61: 1786–1790. [PubMed] [Google Scholar] 130. He Y, Kozaki K, Karpanen T, Koshikawa K, Yla-Herttuala S, Takahashi T, Alitalo K. Подавление лимфангиогенеза опухоли и метастазирования в лимфатические узлы путем блокирования передачи сигналов рецептора 3 фактора роста эндотелия сосудов. J Natl Cancer Inst. 2002; 94: 819–825. [PubMed] [Google Scholar] 131. Чен З., Варни М.Л., Бакора М.В., Коуэн К., Сольхейм Дж.С., Талмадж Дж. Э., Сингх Р.К. Подавление экспрессии фактора роста эндотелиальных клеток-C с использованием малых векторов интерферирующей РНК в опухолях молочной железы подавляет лимфангиогенез опухоли и спонтанные метастазы и увеличивает выживаемость.Cancer Res. 2005; 65: 9004–9011. [PubMed] [Google Scholar] 132. Кубо Х., Фудзивара Т., Джусила Л., Хаши Х, Огава М., Симидзу К., Аване М., Сакаи Й., Такабаяси А., Алитало К., Ямаока Ю., Нисикава С. И.. Участие рецептора фактора роста эндотелия сосудов-3 в поддержании целостности выстилки эндотелиальных клеток во время ангиогенеза опухоли. Кровь. 2000; 96: 546–553. [PubMed] [Google Scholar] 133. Партанен Т.А., Алитало К., Миеттинен М. Отсутствие специфичности лимфатических сосудов рецептора 3 фактора роста эндотелия сосудов в 185 сосудистых опухолях.Рак. 1999; 86: 2406–2412. [PubMed] [Google Scholar] 134. Valtola R, Salven P, Heikkila P, Taipale J, Joensuu H, Rehn M, Pihlajaniemi T, Weich H, deWaal R, Alitalo K. VEGFR-3 и его лиганд VEGF-C связаны с ангиогенезом при раке молочной железы. Am J Pathol. 1999; 154: 1381–1390. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 135. Лаакконен П., Вальтари М., Холопайнен Т., Такахаши Т., Питовски Б., Штайнер П., Хиклин Д., Персо К., Тонра Дж. Р., Витте Л., Алитало К. Рецептор 3 фактора роста эндотелия сосудов участвует в ангиогенезе и росте опухоли.Cancer Res. 2007. 67: 593–599. [PubMed] [Google Scholar] 136. Caunt M, Mak J, Liang WC, Stawicki S, Pan Q, Tong RK, Kowalski J, Ho C, Reslan HB, Ross J, Berry L, Kasman I, Zlot C, Cheng Z, Le Couter J, Filvaroff EH, Ploughman G, Peale F, French D, Carano R, Koch AW, Wu Y, Watts RJ, Tessier-Lavigne M, Bagri A. Блокирование функции нейропилина-2 подавляет метастазирование опухолевых клеток. Раковая клетка. 2008. 13: 331–342. [PubMed] [Google Scholar] 137. Шилдс Дж. Д., Эммет М. С., Данн Д. Б., Джори К. Д., Сейдж Л. М., Ригби Г., Мортимер П. С., Орландо А., Левик Дж. Р., Бейтс Д. О..Опосредованная хемокинами миграция клеток меланомы в лимфатические сосуды — механизм, способствующий метастазированию. Онкоген. 2007; 26: 2997–3005. [PubMed] [Google Scholar] 138. Wiley HE, Gonzalez EB, Maki W, Wu MT, Hwang ST. Экспрессия CC-хемокинового рецептора-7 и метастазирование в регионарные лимфатические узлы меланомы мышей B16. J Natl Cancer Inst. 2001; 93: 1638–1643. [PubMed] [Google Scholar] 139. Кридерман Б.М., Майлойд Т.Л., Витте М.Х., Дагене С.Л., Витте С.Л., Реннельс М., Бернас М.Дж., Линч М.Т., Эриксон Р.П., Колдер М.С., Миура Н., Джексон Д., Брукс Б.П., Гловер Т.В.Мыши с гаплонедостаточностью FOXC2 являются моделью синдрома аутосомно-доминантного лимфедема-дистихиаза у человека. Hum Mol Genet. 2003. 12: 1179–1185. [PubMed] [Google Scholar] 140. Seo S, Fujita H, Nakano A, Kang M, Duarte A, Kume T. Факторы транскрипции вилки, Foxc1 и Foxc2, необходимы для спецификации артерий и лимфатического разрастания во время развития сосудов. Dev Biol. 2006; 294: 458–470. [PubMed] [Google Scholar] 141. Хирасима М., Сано К., Морисада Т., Мураками К., Россант Дж., Суда Т. Сборка лимфатических сосудов нарушена у эмбрионов мыши с дефицитом Aspp1.Dev Biol. 2008 [PubMed] [Google Scholar] 142. Danussi C, Spessotto P, Petrucco A, Wassermann B, Sabatelli P, Montesi M, Doliana R, Bressan GM, Colombatti A. Дефицит Эмилина 1 вызывает структурные и функциональные дефекты лимфатической сосудистой сети. Mol Cell Biol. 2008 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 143. Ayadi A, Zheng H, Sobieszczuk P, Buchwalter G, Moerman P, Alitalo K, Wasylyk B. Мутантные мыши, нацеленные на сеть, развивают сосудистый фенотип и активируют egr-1. Эмбо Дж. 2001; 20: 5139–5152. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 144.Gupta S, Ramjaun AR, Haiko P, Wang Y, Warne PH, Nicke B, Nye E, Stamp G, Alitalo K, Downward J. Связывание ras с фосфоинозитид-3-киназой p110alpha необходимо для управляемого ras туморогенеза у мышей. Клетка. 2007. 129: 957–968. [PubMed] [Google Scholar] 145. Гиттенбергер-Де Гроот А.С., Ван ден Аккер Н.М., Бартелингс М.М., Уэбб С., Ван Вугт Дж.М., Хаак М.С. Аномальное лимфатическое развитие у эмбрионов мышей с трисомией 16 предшествует отеку затылочной кости. Dev Dyn. 2004. 230: 378–384. [PubMed] [Google Scholar]Лимфатическая система — лимфангиоматоз и болезнь Горхема,
Селезенка, расположенная в верхней левой части живота под грудной клеткой, работает как часть лимфатической системы, защищая организм, очищая изношенные эритроциты и другие инородные тела из кровотока, помогая бороться с инфекцией.
Функции лимфатической системы
Лимфатическая система выполняет три функции:
- Удаление лишней жидкости из тканей организма. Этот процесс имеет решающее значение, потому что вода, белки и другие вещества постоянно просачиваются из крошечных кровеносных капилляров в окружающие ткани тела. Если лимфатическая система не отводит лишнюю жидкость из тканей, лимфатическая жидкость накапливается в тканях тела, и они набухают.
- Поглощение жирных кислот и последующий перенос жира, хилуса, в систему кровообращения.
- Производство иммунных клеток (таких как лимфоциты, моноциты и клетки, вырабатывающие антитела, называемые плазматическими клетками).
Баланс жидкости и белка
По мере того, как кровь движется по артериям и венам, 10% жидкости, фильтруемой капиллярами, вместе с жизненно важными белками попадает в ткани тела. Эта потеря этой жидкости (примерно 1-2 литра в день) быстро станет опасной для жизни, если лимфатическая система не будет функционировать должным образом. Лимфатическая система собирает эту жидкость и возвращает ее в кровеносную систему.
Иммунитет и распространение инфекции
Лимфатическая система играет важную роль в иммунных функциях организма. Это первая линия защиты от болезней. Эта сеть сосудов и узлов транспортирует и фильтрует лимфатическую жидкость, содержащую антитела и лимфоциты (хорошо) и бактерии (плохо). Первый контакт организма с этими захватчиками сигнализирует лимфатическим сосудам, призывая эту систему координировать то, как клетки, борющиеся с инфекцией, предотвращают проникновение болезней и болезней от проникновения микроорганизмов.Селезенка также помогает организму бороться с инфекцией. Селезенка содержит лимфоциты и другой вид белых кровяных телец, называемых макрофагами, которые поглощают и уничтожают бактерии, мертвые ткани и инородные тела и удаляют их из крови, проходящей через селезенку.
Пищеварение
Лимфатические сосуды в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта поглощают жиры из пищи. Нарушение работы этой части лимфатической системы может привести к серьезному недоеданию. Лимфатическая система также влияет на такие заболевания, как чрезмерное ожирение, вызванное аномальным метаболизмом жиров и углеводов.
Базовая анатомия
Лимфатическая система — это сеть очень маленьких трубок (или сосудов), по которым отводится лимфатическая жидкость со всего тела. Основные части лимфатической ткани расположены в костном мозге, селезенке, вилочковой железе, лимфатических узлах и миндалинах. Сердце, легкие, кишечник, печень и кожа также содержат лимфатическую ткань.
Одним из основных лимфатических сосудов является грудной проток, который начинается около нижней части позвоночника и собирает лимфу из таза, живота и нижней части грудной клетки.Грудной проток проходит через грудную клетку и впадает в кровь через большую вену на левой стороне шеи. Правый лимфатический проток является другим крупным лимфатическим сосудом и собирает лимфу с правой стороны шеи, груди и руки и впадает в большую вену около правой стороны шеи.
Лимфатические узлы имеют округлую или почковидную форму и могут достигать 1 дюйма в диаметре. Большинство лимфатических узлов сосредоточено в области шеи, подмышек и паха. Узлы также расположены вдоль лимфатических путей в груди, брюшной полости и тазу, где они фильтруют кровь.Внутри лимфатических узлов лимфоциты, называемые Т-клетками и В-клетками, помогают организму бороться с инфекцией. Лимфатическая ткань также разбросана по всему телу в различных основных органах, а также в желудочно-кишечном тракте и вокруг него.
Как обычно работает здоровая лимфатическая система
Перевозка отходов
Лимфатическая жидкость стекает в лимфатические капилляры, которые представляют собой крошечные сосуды. Затем жидкость выталкивается, когда человек дышит или сокращаются мышцы. Лимфатические капилляры очень тонкие, и в них есть множество крошечных отверстий, которые позволяют газам, воде и питательным веществам проходить к окружающим клеткам, питая их и удаляя продукты жизнедеятельности.Когда лимфатическая жидкость просачивается таким образом, она называется интерстициальной жидкостью. Лимфатические сосуды собирают интерстициальную жидкость, а затем возвращают ее в кровоток, выводя ее в крупные вены в верхней части грудной клетки, около шеи.
Борьба с инфекцией
Лимфатическая жидкость попадает в лимфатические узлы, где макрофаги борются с инородными телами, такими как бактерии, удаляя их из кровотока. После того, как эти вещества были отфильтрованы, лимфатическая жидкость покидает лимфатические узлы и возвращается в вены, где снова попадает в кровоток.
Взгляд на лимфатическую систему
Лимфатические сосуды и лимфатические узлы можно визуализировать с помощью лимфангиографии. Рентгеноконтрастный (непрозрачный для рентгеновских лучей) контрастный материал вводится в лимфатический сосуд. Это покажет сосуд и его соединения с другими лимфатическими сосудами. Жидкость остается в системе на 24 часа, а затем лимфатические узлы можно наблюдать с помощью рентгеновских лучей. Этот метод очень важен при лечении новообразований и других нарушений лимфатической системы.Этот метод также используется для определения лимфатических узлов для лучевой терапии или хирургического удаления.
Подробнее о лимфатической системе… * Из Руководства по медицинской информации Merck — Second Home Edition, стр. 1053, отредактированный Марком Х. Бирсом. Авторские права 2003 г. принадлежат компании Merck & Co., Inc., Уайтхаус Стейшн, Нью-Джерси. Доступно по адресу: http: //www.merck.com/mmhe, дата обращения (25 апреля 2008 г.).
Пожалуйста, посетите все руководства Merck бесплатно на сайте www.MerckManuals.com Спасибо
Понимание важности лимфатической системы
Лимфатическая система является частью системы кровообращения и жизненно важной частью иммунной системы, состоящей из сети лимфатических сосудов, которые переносят прозрачную жидкость, называемую лимфой (от латинского, лимфатическая вода [1]), в направлении сердца. Лимфатическая система была впервые независимо описана в семнадцатом веке Олаусом Рудбеком и Томасом Бартолином. В отличие от сердечно-сосудистой системы лимфатическая система не является закрытой системой.Система кровообращения человека обрабатывает в среднем 20 литров крови в день за счет капиллярной фильтрации, которая удаляет плазму, пока она не покидает клетки крови. Примерно 17 литров отфильтрованной плазмы реабсорбируются непосредственно в кровеносные сосуды, а остальные три литра остаются в интерстициальной жидкости. Одна из основных функций лимфатической системы — обеспечить дополнительный путь возврата в кровь для излишков трех литров [2].
Другая основная функция — это защита иммунной системы.Лимфа очень похожа на плазму крови: она содержит лимфоциты и другие лейкоциты. Он также содержит продукты жизнедеятельности и клеточный мусор, а также бактерии и белки. Связанные органы, состоящие из лимфоидной ткани, , являются местами образования лимфоцитов. Лимфоциты сосредоточены в лимфатических узлах. Селезенка и вилочковая железа также являются лимфоидными органами иммунной системы. Миндалины — это лимфоидные органы, которые также связаны с пищеварительной системой. Лимфоидные ткани содержат лимфоциты, а также другие типы клеток для поддержки.[3] Система также включает в себя все структуры, предназначенные для циркуляции и производства лимфоцитов (первичный клеточный компонент лимфы), который также включает костный мозг и лимфоидную ткань, связанную с пищеварительной системой. [4]
Кровь не вступает в прямой контакт с паренхиматозными клетками и тканями в организме (за исключением случаев повреждения, вызывающего разрыв одного или нескольких кровеносных сосудов), но составляющие крови сначала выходят из микрососудистых обменных кровеносных сосудов и становятся интерстициальными. жидкость, которая контактирует с паренхиматозными клетками организма.Лимфа — это жидкость, которая образуется, когда интерстициальная жидкость попадает в начальные лимфатические сосуды лимфатической системы. Затем лимфа перемещается по сети лимфатических сосудов либо за счет внутренних сокращений лимфатических проходов, либо за счет внешнего сжатия лимфатических сосудов за счет внешних сил тканей (например, сокращения скелетных мышц) или лимфатического сердца у некоторых животных. Организация лимфатических узлов и дренажа следует за организацией тела, разделив его на внешние и внутренние области; следовательно, лимфодренаж головы, конечностей и стенок полостей тела следует по внешнему маршруту, а лимфодренаж из грудной клетки, брюшной полости и тазовых полостей — по внутреннему.[5] В конце концов, лимфатические сосуды впадают в лимфатические протоки, которые стекают в одну из двух подключичных вен рядом с их соединением с внутренними яремными венами.
Лимфатическая система состоит из лимфатических органов, проводящей сети лимфатических сосудов и циркулирующей лимфы.
Тимус и костный мозг представляют собой первичные лимфоидные органы, участвующие в производстве и раннем клональном отборе тканей лимфоцитов. Костный мозг отвечает как за создание Т-клеток, так и за производство и созревание В-клеток.Из костного мозга В-клетки немедленно присоединяются к системе кровообращения и перемещаются во вторичные лимфоидные органы в поисках патогенов. С другой стороны, Т-клетки перемещаются из костного мозга в тимус, где они развиваются дальше. Зрелые Т-клетки присоединяются к В-клеткам в поисках патогенов. Остальные 95% Т-клеток начинают процесс апоптоза, форму запрограммированной гибели клеток.
центральных или первичных лимфоидных органов генерируют лимфоциты из незрелых клеток-предшественников.
Вторичные или периферические лимфоидные органы , которые включают лимфатические узлы и селезенку, поддерживают зрелые наивные лимфоциты и инициируют адаптивный иммунный ответ. Периферические лимфоидные органы являются участками активации лимфоцитов антигенами. Активация приводит к клональной экспансии и созреванию аффинности. Зрелые лимфоциты рециркулируют между кровью и периферическими лимфоидными органами, пока не встретят свой специфический антиген.
Вторичная лимфоидная ткань обеспечивает среду для взаимодействия чужеродных или измененных нативных молекул (антигенов) с лимфоцитами.Примером являются лимфатические узлы и лимфоидные фолликулы в миндалинах, бляшки Пейера, селезенка, аденоиды, кожа и т. Д., Которые связаны с лимфоидной тканью, связанной со слизистой оболочкой (MALT).
В стенке желудочно-кишечного тракта аппендикс имеет слизистую, напоминающую слизистую оболочку толстой кишки, но здесь он сильно инфильтрирован лимфоцитами.
Третичная лимфоидная ткань обычно содержит гораздо меньше лимфоцитов и принимает на себя иммунную роль только при воздействии антигенов, вызывающих воспаление.Это достигается за счет импорта лимфоцитов из крови и лимфы. [6])
Тимус — это первичный лимфоидный орган и место созревания Т-клеток, лимфоцитов адаптивной иммунной системы. Тимус увеличивается в размерах от рождения в ответ на постнатальную стимуляцию антигеном, затем до полового созревания и после этого регрессирует [7]. Утрата или отсутствие тимуса приводит к тяжелому иммунодефициту и последующей высокой восприимчивости к инфекции. [7] У большинства видов вилочковая железа состоит из долек, разделенных перегородками, которые состоят из эпителия и, следовательно, являются эпителиальным органом.Т-клетки созревают из тимоцитов, пролиферируют и подвергаются процессу отбора в коре тимуса, прежде чем попасть в продолговатый мозг, чтобы взаимодействовать с эпителиальными клетками.
Тимус обеспечивает индуктивную среду для развития Т-клеток из гемопоэтических клеток-предшественников. Кроме того, стромальные клетки тимуса позволяют выбирать функциональный и самотолерантный репертуар Т-клеток. Следовательно, одна из наиболее важных функций вилочковой железы — это индукция центральной толерантности.
Тимус является самым крупным и наиболее активным в неонатальном и предподростковом периодах.К раннему подростковому возрасту вилочковая железа начинает атрофироваться, и строма тимуса в основном замещается жировой тканью. Тем не менее, остаточный Т-лимфопоэз продолжается на протяжении всей взрослой жизни.
Основными функциями селезенки являются:
- для выработки иммунного ответа против передающихся через кровь антигенов
- для удаления твердых частиц и старых клеток крови, в основном эритроцитов
- для производства клеток крови во время жизни плода
Селезенка синтезирует антитела в своей белой пульпе и удаляет покрытые антителами бактерии и клетки крови, покрытые антителами, посредством циркуляции крови и лимфатических узлов.Исследование, опубликованное в 2009 году на мышах, показало, что селезенка содержит в своем резерве половину моноцитов тела в красной пульпе [8]. Эти моноциты, перемещаясь в поврежденную ткань (например, сердце), превращаются в дендритные клетки и макрофаги, способствуя заживлению тканей. [8] [9] [10] Селезенка является центром активности системы мононуклеарных фагоцитов и может считаться аналогом большого лимфатического узла, поскольку ее отсутствие вызывает предрасположенность к определенным инфекциям.
Подобно вилочковой железе, селезенка имеет только отводящие лимфатические сосуды.Кровью снабжают как короткие желудочные артерии, так и селезеночная артерия [11].
Зародышевые центры снабжены артериолами, называемыми пенициллярными корешками.
До пятого месяца внутриутробного развития селезенка вырабатывает эритроциты. После рождения костный мозг несет полную ответственность за кроветворение. Как главный лимфоидный орган и центральный игрок ретикулоэндотелиальной системы, селезенка сохраняет способность производить лимфоциты. Селезенка хранит эритроциты и лимфоциты.Он может хранить достаточно клеток крови, чтобы помочь в чрезвычайной ситуации. Одновременно может храниться до 25% лимфоцитов.
Лимфатический узел — это организованное скопление лимфоидной ткани, через которое лимфа возвращается в кровь. Лимфатические узлы расположены через определенные промежутки времени вдоль лимфатической системы. Несколько афферентных лимфатических сосудов несут лимфу, которая просачивается через вещество лимфатического узла и затем выводится через эфферентный лимфатический сосуд. В теле человека насчитывается от пяти до шестисот лимфатических узлов, многие из которых сгруппированы в группы в разных областях, например, в подмышечной и брюшной областях.Группы лимфатических узлов обычно обнаруживаются у основания конечностей (пах, подмышки) и на шее, где лимфа собирается из областей тела, которые могут подвергнуться заражению патогенами в результате травм.
Вещество лимфатического узла состоит из лимфоидных фолликулов во внешней части, называемой корой. Внутренняя часть узла называется мозговым веществом и окружена корой со всех сторон, за исключением части, известной как ворот. Хилум представляет собой углубление на поверхности лимфатического узла, в результате чего лимфатический узел в остальном сферический становится бобовидным или яйцевидным.Эфферентный лимфатический сосуд непосредственно выходит из лимфатического узла в воротах. Артерии и вены, снабжающие лимфатический узел кровью, входят и выходят через ворота.
Область лимфатического узла, называемая паракортексом, непосредственно окружает мозговое вещество. В отличие от коры головного мозга, которая состоит в основном из незрелых Т-клеток или тимоцитов, паракортекс состоит из смеси незрелых и зрелых Т-клеток. Лимфоциты попадают в лимфатические узлы через специализированные венулы высокого эндотелия, расположенные в паракортикальном слое.
Лимфатический фолликул — это плотная совокупность лимфоцитов, количество, размер и конфигурация которых изменяются в соответствии с функциональным состоянием лимфатического узла. Например, фолликулы значительно расширяются при встрече с чужеродным антигеном. Отбор В-клеток или В-лимфоцитов происходит в зародышевом центре лимфатических узлов.
Лимфатические узлы особенно многочисленны в средостении в области груди, шеи, таза, подмышечной впадины, паховой области и в связи с кровеносными сосудами кишечника.[4]
Другая лимфоидная ткань
Лимфоидная ткань, связанная с лимфатической системой, отвечает за иммунные функции, защищая организм от инфекций и распространения опухолей. Он состоит из соединительной ткани, образованной ретикулярными волокнами, с различными типами лейкоцитов (белых кровяных телец), в основном лимфоцитов, заключенных в ней, через которые проходит лимфа. Области лимфоидной ткани, плотно заполненные лимфоцитами, известны как лимфоидные фолликулы.Лимфоидная ткань может быть структурно хорошо организована как лимфатические узлы или состоять из слабо организованных лимфоидных фолликулов, известных как лимфоидная ткань, связанная со слизистой оболочкой.
Центральная нервная система также имеет лимфатические сосуды, как обнаружили исследователи из Университета Вирджинии. Поиск путей Т-клеток в мозговые оболочки и из мозговых оболочек выявил функциональные лимфатические сосуды, выстилающие дуральные синусы, анатомически интегрированные в мембрану, окружающую мозг.